《三人行》中，古天樂、趙薇、鍾漢良分別飾演警察、醫生和悍匪，三個人因著身份立場的分歧，引發出一場人性角力，而古天樂飾演的總督察，在緝捕行動中，因為急於盤問建功，讓下屬拔槍逼供，竟意外開了槍擊中鍾漢良飾演的重犯張禮信，但重犯卻甦醒更狡猾不願接受手術，他為了掩飾過錯，漸漸變得不擇手段。
全片幾乎只有一個場景，故事從頭到尾都在醫院裡發生，完全靠演員的演技帶動劇情，古天樂經常跟杜琪峯導演合作，是杜導愛將之一，但他強調這次對白很少很特別，「這次演出角色最難忘的是沒甚麼對白，特別是差不多拍了三分一的戲，一個字都沒說過，非常特別，這也反映角色處在一個很繃緊的狀態。」，他也表示，飾演冷酷的警察，反倒是動作戲特多，又笑說很羨慕鍾漢良，拍攝時經常可以躺在病床上睡覺，有時和對方對劇本還會睡着，也不好意思叫醒他，古天樂搞笑稱：「雖然這部不是三級片，但也有這麼多床戲實在難得！」
片中有場古天樂掌摑趙薇的戲，他坦言是真的用力打下去，因為杜導事先聲明鏡頭拍得不好可能還要重拍，所以拍第一次時他已用全力打趙薇巴掌，但結果還是拍了四五次才成功。整場戲拍完時，趙薇被摑到臉上滿是手指紅印又紅腫，古天樂讚趙薇很敬業沒有半句怨言，反倒是出手的自己，用力打了那麼多下，感到很不好意思。
他也透露其中以一個近10分鐘長鏡頭慢動作演出的鏡頭，他們一票演員都為這場戲練了好久才完成，這場戲需要100多名演員在一個場景內拍攝，事前更花了2個月時間練習，正式連攝影機排練加上走位都花上4天，演員們在肢體訓練過程中要學慢鏡逃跑、開槍、轉身等動作，難度相當高。
杜琪峯導演表示，拍這場戲不靠攝影技術幫助是新嘗試，「電影有自己的空間能力，一種集體能力，某種程度上你可以當作是舞台一般去演出。」他也安排了肢體導師，去教大家怎樣去控制動作的快慢和平衡，古天樂則說：「還沒拍這場戲之前，剛開始還以為是用後期製作，後來才知道要真人上陣，因為每個人的柔軟程度不同，所以設計動作也有不同。」