慢性疼痛新解方：基因療法迎來突破，可望免除鴉片藥物成癮風險

全球有數千萬人正活在慢性疼痛的折磨下，長期以來，鴉片類藥物是醫師手中的主要武器，但其高度成癮性與危險副作用，卻也引發了嚴峻的公衛危機。如今，尖端的基因療法研究帶來新曙光，科學家正嘗試從根源「關閉」疼痛訊號，提供一種長效且不成癮的全新選擇。

根據美國賓州大學醫學院發布於《自然》期刊的研究，團隊開發出一種能精準靶向大腦特定疼痛迴路的基因療法。 這項技術就像一個精密的手術刀，直接作用於嗎啡等鴉片藥物影響的腦區，目標是只模仿其鎮痛效果，卻完全繞過會引發成癮的獎勵路徑。 在臨床前的小鼠研究中，這個療法成功遞送了一個疼痛「關閉開關」，在不影響正常感覺的情況下，提供了持久的疼痛緩解。

另一條前景看好的路線來自加州大學聖地牙哥分校(UC San Diego)的科學家，他們將目光鎖定在一個名為NaV1.7的特定基因上。 這個基因負責製造一種傳導痛覺的關鍵蛋白質，有趣的是，天生此基因功能缺失的人無法感覺到疼痛。 研究團隊因此得到啟發：如果能暫時抑制這個基因的表現，或許就能有效控制慢性疼痛。

為了避免永久性地剝奪痛覺——這對人體其實是危險的——研究人員採用了一種改良版的CRISPR基因編輯技術。根據Freethink Media報導，這種被稱為「dead Cas9」的工具並不會剪斷DNA，而是像個煞車片一樣，暫時附著在NaV1.7基因上，阻止其發揮作用。 研究第一作者Ana Moreno解釋，這種非永久性的改變，是避免脫靶效應與維持人體必要保護機制的重要考量。

在小鼠實驗中，這個方法的成效令人振奮。根據發表於《科學轉化醫學》的論文，單次注射後，因發炎或化療引起的慢性疼痛得到了長達數月的緩解，最長甚至可達44週。 更重要的是，這些小鼠並未表現出運動能力受損或感覺麻木等副作用。 這項成果已催生一家名為Navega Therapeutics的新創公司，專注將此技術推向人體臨床試驗。

這類基因療法之所以備受期待，核心在於它解決了鴉片類藥物的根本缺陷。許多報導皆指出，鴉片藥物不僅有成癮風險，長期使用還可能讓患者對疼痛變得更加敏感，迫使他們需要更高劑量才能達到相同效果，形成惡性循環。 新療法旨在提供一種一次性或長效的治療，直接從神經源頭阻斷訊號，而非持續用藥。

除了直接抑制疼痛基因，科學家也在探索其他路徑。一篇由加州大學聖地牙哥分校醫學院發布的研究提到，另一種基因療法是將能夠產生GABA(一種抑制性神經傳導物質)的轉基因，透過無害病毒載體注入受傷區域。 這種方法能在局部地區有效「安撫」過度活躍的疼痛神經元，且在小鼠實驗中持續了至少2.5個月，同樣沒有觀察到明顯副作用。

相關報導：news-medical.net、pennmedicine.org

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