【專欄】免疫細胞治療~實現醫學上未被滿足的需求

文：羅浚晅醫師、林建廷醫師(卡洛生醫團隊)

前言

在現代醫學中，癌症治療不再局限於傳統的化學治療、標靶治療、和放射治療。近年來，免疫細胞治療已成為一種備受關注的新型療法。這種療法利用患者自身的免疫細胞來對抗癌細胞，展現出其獨特的優勢。此外，將免疫細胞做基因改造成為嵌合抗原受體T細胞（Chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）的治療也正在快速發展中。本文將為大家介紹免疫細胞治療、基改免疫細胞治療、以及嵌合抗原受體細胞治療的基本原理、應用和優勢。

1 免疫細胞治療

1.1 什麼是免疫細胞治療？
免疫細胞治療是一種利用患者自身的免疫細胞來對抗癌細胞的療法。這種療法通常涉及以下步驟：抽取患者的血液，分離出周邊血液單核細胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)，然後在實驗室進行體外培養、活化和擴增。最後，這些增強的免疫細胞亞群會被回輸患者體內，以補充免疫細胞的數量，增強其免疫系統對抗癌細胞的能力。依據擴增的免疫細胞亞群的不同，會被賦予不同的命名。

1.2 常見的免疫細胞治療類型
1.2.1 樹突細胞癌症疫苗（Dendritic Cell Vaccine, DC）：樹突細胞被稱為T細胞的教練，因為樹突細胞可以有效呈現腫瘤抗原並間接教育T細胞辨認腫瘤特異性抗原，活化T細胞以對抗癌症。它被用於治療多種癌症，如黑色素細胞癌、肺癌、胰臟癌等。樹突細胞疫苗可以依據腫瘤標誌為個人量身訂做，當此種個人化樹突細胞與免疫檢查點抑制劑藥物併用於癌症手術後的輔助治療時，會展現出較佳的療效。
1.2.2 細胞激素活化殺手細胞（Cytokine-induced Killer Cell, CIK）：這種治療主要是由NKT細胞組成，具有廣泛的毒殺能力，能夠對抗多種癌細胞。同樣的，與其他療法結合使用時會有較佳的反應。
1.2.3 自然殺手細胞（Natural Killer Cell）：這種細胞具有廣泛的毒殺能力，對血液癌症相對有效，能夠補強患者的免疫細胞數量。

上述的免疫細胞治療都是未經基因改造的，也是目前台灣特管辦法所許可的自體治療類型，取得的路徑雖多，但是病患必須自費。

2 基改免疫細胞治療

2.1 什麼是基改免疫細胞治療？
基改免疫細胞治療，是指藉由基因工程技術對免疫細胞進行基因改造，創造出嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor，CAR)裝載在免疫細胞的細胞膜上，以增強其識別腫瘤抗原和殺死癌細胞的能力，徹底改善免疫細胞的體質，而不僅僅是免疫細胞數量上的增加，概念就像是從一般人變身成為鋼鐵人，實力大幅提升。

2.2 常見的基改免疫細胞治療類型
2.2.1 嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）：T細胞是人體內極為重要的免疫細胞類型，一般而言T細胞壽命可長達數年以上。將T細胞裝載嵌合抗原受體，稱為CAR-T。由於裝載的嵌合抗原受體是人為設計的，因此通常會被設計成為具有高專一性，能夠精確地尋找並殺死某一種癌細胞。換句話說，不太可能存在一種CAR-T產品可以同時治療各式各樣的癌症，而是得依據腫瘤抗原的分布特性，各自設計對應的CAR-T產品。目前，CAR-T治療已經在多種血液癌症中展現出極佳的療效，能將癌症作相當不錯的控制，甚至有根治的可能，並且已獲頒多國藥證，例如: CD19 CAR-T治療急性B細胞白血病、B細胞淋巴瘤；BCMA CAR-T治療多發性骨髓癌。
2.2.2 嵌合抗原受體自然殺手細胞（CAR-NK）：NK細胞也是人體內常見的免疫細胞類型，但NK細胞壽命通常只有2周左右。將NK細胞裝載嵌合抗原受體，稱為CAR-NK。此類型的產品仍在早期開發中，尚未有被核准的藥品上市。

3 免疫細胞治療的優勢

3.1 靶向性強：免疫細胞治療能夠靶向特定的癌細胞，減少對正常細胞的傷害，這與一般的化療或小分子藥物形成強烈反差，噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振等腸胃道副作用是很罕見的。
3.2 殺死最後一個癌細胞的可能性：治療癌症時，只要最後一顆癌細胞沒死，就會是將來復發的根源。依據目前的觀察，免疫細胞治療在清除最後一個癌細胞上有其獨到的優勢，似乎較少存在化療或小分子藥物的抗藥性。但是接受免疫細胞治療時，往往得考慮「攻擊方(免疫細胞)」與「被攻擊方(癌細胞)」的細胞數量比，簡言之，「攻擊方」的細胞數量遠大於「被攻擊方」的細胞數量時，此優勢更可以被凸顯出來，反應在病人身上就是病人有根治的機會。這個特性在基改免疫細胞尤其明顯。

結論

免疫細胞和基改免疫細胞療法都是對抗癌症的創新產品，這些關鍵產品為病患與家屬帶來更多希望，展現更高的治療效果，尤其基改免疫細胞治療更是快速進展演化中，預期未來會扮演更加吃重的角色。隨著越來越多團隊投入基改免疫細胞治療的研究，此前瞻領域也將持續加速現代醫學的進步。台灣在臨床醫療本來就享有盛名，上述療法的加入將在更多的癌別治療中發揮重要角色。藉由生技研究、產業發展、與臨床醫療的整合，讓世界看見臺灣的醫療科技實力，也為國家開創第二個護國生態聚落。

〈關於卡洛生醫〉
卡洛生物醫藥透過全新開創性的自體和異體嵌合抗原受體（CAR）免疫細胞療法，來重新定義癌症治療的新未來。
CAR-T在血液癌症方面療效顯著，已經取得重大進展。卡洛生物醫藥的核心團隊擁有逾十年專心致力於CAR-T研究的經驗，包括創新的CAR結構設計、優化的T細胞製造流程、和CAR-T臨床試驗執行。得力於腫瘤微環境的深入認識，我們的團隊積極克服障礙，進一步優化CAR-T的治療，深入實體癌領域。
我們的願景是一套完整策略，首先採用現貨供應的異體CAR+細胞進行誘導治療，隨後以自體CAR-T進行鞏固，最後輔助以免疫細胞激素大大增強免疫細胞的持久性。這多面向的策略不僅僅優化治療效果，也標誌著癌症免疫療法的新時代開端。卡洛生物醫藥藉由不懈的研發精進，正躍居改變癌症治療未來的關鍵地位，即將為全球患者提供新一代更具臨床效益與經濟效益的的免疫細胞療法。