AI輔助識別癌藥靶點 IRS4有望大幅降低治療毒性

聖裘德兒童研究醫院的科學家們，日前透過結合基因癌症依賴性數據、人工智慧（AI）及自然發生突變，成功識別出在多種實體腫瘤中具潛在應用價值的藥物靶點IRS4，這項研究成果已刊登於《科學進展》期刊。

這項研究的關鍵突破在於，AI輔助方法能夠在藥物開發的早期階段，優先評估潛在藥物的毒性，從而大幅提高新藥的成功率。該研究通訊作者Samuel Brady指出，癌症藥物在臨床試驗中的失敗率高於其他主要疾病，其中一個重要原因是毒性問題。過去，藥物靶點的搜尋多半優先考量藥效，而毒性評估則相對延後。

據悉，目前進入第一期臨床試驗的潛在癌症治療藥物中，約有85%至97%未能獲得美國食品藥物管理局（FDA）的核准，部分原因即是藥物對正常組織產生毒性。聖裘德團隊旨在解決此一問題，其採用的研究方法能識別出人類或小鼠在缺乏該基因時仍能存活的基因，藉此降低藥物治療產生嚴重副作用的可能性。

透過此篩選過程，研究人員將潛在靶點清單縮減至25個，其中包括數個已知靶點及一系列先前未被探索的可能性。在這些候選靶點中，IRS4因其具有潛在的藥物結合口袋而顯得獨具潛力。此外，IRS4蛋白質中與結合口袋相關的區域，對於其致癌作用並非必要，這為後續治療性靶向IRS4提供了指導方向。

研究發現，IRS4在正常成人組織中極少表現，且此前研究顯示，缺乏IRS4基因的個體大多健康，僅有可控制的甲狀腺相關影響。實驗證實，當研究人員移除或降解IRS4蛋白質時，表現該蛋白質的癌細胞便無法生長。