免疫疾病不只複雜又棘手，治療與防止復發也有相當難度，但北榮與陽明交通大學醫學團隊卻找出關鍵的免疫檢查點，與紅斑性狼瘡的表現有高度相關，未來更可以透過更多數據實證，替臨床患者提供更好的藥物治療選擇！
陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷指出，過去認為只有後天性免疫細胞才具有「免疫檢查點」。而先天性的免疫細胞則缺乏類似的生物指標，使得自體免疫疾病，如紅斑性狼瘡，無法進一步追蹤藥物成效或追蹤復發的原因與狀況。
但該團隊在 2019 年研究中，單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的「先天性免疫細胞」找到一個名為NLRP12的免疫檢查點，對於自體免疫疾病是一大束光。
為何找出免疫檢查點這麼重要？
陳斯婷指出，臨床所說的免疫療法，便是透過「後天性免疫細胞」中找出的免疫檢查點，藉此活化免疫細胞對癌細胞的偵測與攻擊能力，用來對病情加以控制與煞車，但要在「先天自體免疫疾病」找到對應的免疫檢查點更是一大創舉。
團隊找出「NLRP12 免疫檢查點」的表現，與患者發炎體質的表現有所關聯，不僅作為於紅斑性狼瘡的生物標誌，有望監測與控制研究患者的病情狀況，今年更首次登上《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。
找到紅斑性狼瘡發炎體質關鍵！
陳斯婷與北榮過敏免疫風濕科及全人整合醫學科主治醫師曹彥博組成的研究團隊，首次將NLRP12免疫檢查點用於紅斑性狼瘡病患。他們觀察到68名紅斑性狼瘡病患周邊血液的免疫細胞中，NLRP12表現量明顯低於34名健康成人。
研究結果也發現，第一型干擾素活化免疫細胞是導致紅斑性狼瘡的重要原因，但如果現NLRP12表現低下會伴隨第一型干擾素高度表現，干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量，在病患身上變成惡性循環導致，形成發炎體質。
陳斯婷表示，這是首度以NLRP12先天免疫檢查點表現量，具體定義紅斑性狼瘡患者具有發炎性體質。但也有另一項有趣發現，在疾病活性比較高的病患，透過治療後，其NLRP12的表現量則會逐漸回升。
未來有望防免疫疾病惡化與復發
陽明交大臨床醫學博士班醫師曹彥博說，紅斑性狼瘡是最具多樣表現而且複雜的風濕病。從輕微的皮膚表徵到嚴重的器官衰竭都有可能，目前仍缺乏用以評估病人對於藥物治療反應的生物標誌。
「現在多使用類固醇、免疫抑制劑等加強劑量的方式來治療，未來可望發展以NLRP12表現量來優化病患的個人化藥物，甚至可以觀察其表現，來追蹤部分看似病情穩定，卻仍有復發惡化機率的患者，提供更好的監測與治療模式。
該研究參與的團隊包含陽明交大生命科學院分子醫學學程博士班學生曾方禹、趙之偉及國際研究生巴巴馬、陽明交大臨床醫學研究所研究助理莊雯婷，並由北榮過敏免疫風濕科提供臨床檢體，病理檢驗部主治醫師葉奕成協助病理切片染色及判讀，中山醫學大學神經外科主治醫師陳斯逸協助轉錄因子預測以及多位團隊成員共同參與。
圖、文／謝承恩
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