潮健康／國家衛生研究院癌症研究所研究員兼學發處副處長、腫瘤微環境暨免疫治療實驗室主持人
李岳倫
今年2022年，衛福部公布癌症已連續40年蟬聯國人10大死因的首位。許多人仍處於對癌症的恐懼中，一旦得醫生宣告，常不知所措、怨天尤人，為什麼是我？其實癌症並不一定是絕症，尤其近幾年來免疫治療出現之後，讓癌症成為一種「可控制之慢性病」，變為可能。
而且衛福部健保署也已同意第一代免疫治療藥物納入健保給付，及同意開放特定癌症病人自體免疫細胞療法，宣示進入癌症免疫治療的新時代。如果人類社會因大數據、人工智慧正在進行各領域的第四次工業革命，那麼與癌症的博弈也因免疫治療正在進行顛覆觀念的醫療革命！
傳統療法無擺脫癌症威脅？ 控制癌症比消滅癌症更重要？
在談免疫治療之前，我們先來端視癌症特點與目前如何治療癌症。癌症，是人類至今仍無法打敗的疾病之一，最大特點是，癌症是源自我們自己身體內，而非外來微生物或病毒。癌症治療從一開始的斷尾求生，利用手術方式將腫瘤移除、接著用無專一性的化學治療與放射治療、到現在的標靶藥物等等，所有的努力都是希望能夠「消滅」這個由「自己」變來的敵人。
然而，直至今日，癌症還無法完全根除，並沒有銷聲匿跡；患者在治療後往往發展出抗藥性，再度復發及轉移，變得更加兇猛。因此，以「控制癌症」的策略，可能要比「消滅癌症」來得更有效。或許要將「自己」完全消滅是不太可能，那麼學習與自己和平共存，或許是一個可行的方法。
什麼是「癌症免疫療法」？ 不只是增強T細胞而已？
廣義的免疫療法，凡是能增加自體免疫機能的方法都算，如正確作息飲食、心情樂觀愉快、適度運動、保健食品等。狹義的免疫療法，主要包含免疫檢查點抑制劑、T細胞輸入療法（adoptive cell therapy, ACT）、癌症疫苗、溶瘤病毒治療等等。
免疫檢查點抑制劑的成功來自2018年諾貝爾生理醫學獎、2014年台灣的唐獎之生技醫藥獎的艾利森 (James Allison) 和本庶佑 (Tasuku Honj) 博士，他們分別發現T細胞表面的2種免疫檢查點抑制因子: CTLA-4 和PD-1，然後研發抑制劑來重新活化免疫反應；T細胞輸入療法有嵌合抗原受體T細胞療法 (Chimeric Antigen ReceptorTCells, CAR-T) ，誘發內源性抗腫瘤能力。簡單說，健康人需要免疫力預防癌症發生；對於癌症患者，必須重啟被癌症細胞抑制的免疫力！
人類與病毒間戰爭從不間斷！ 專家揭免疫細胞作用與功能
人類與病毒細菌的戰爭，自古以來就不曾間斷過。想要瞭解疫苗與病毒的攻防戰，就必須先瞭解免疫系統是如何運作的。人體的免疫系統有如身體內駐守的軍隊，可分為先天免疫和後天免疫（也稱為反應性免疫），是一個複雜且受到精緻調控的防衛系統；所有的免疫細胞更是各司其職，為的就是消滅敵人。
最常談論到的免疫細胞有：樹突細胞、自然殺手細胞、T細胞與B細胞等。在引發T細胞反應上，樹突細胞扮演非常關鍵的角色。它是一種專業的「抗原呈獻細胞」，當樹突細胞捕獲入侵抗原、吞噬並分解成小片段後，會呈獻給殺手T細胞與輔助T細胞，啟動T細胞反應。
新冠促進mRNA技術進步 意外帶動癌症免疫治療發展？
癌症免疫療法中的T細胞輸入療法，就是根據加強T細胞功能的方法。廣義來說，疫苗也是一種免疫療法。癌症疫苗可分為「預防性」與「治療性」，預防性癌症疫苗，如用在人類乳突病毒（HPV）、B/C型肝炎病毒所造成的子宮頸癌、肝癌；而治療性就是找出癌症的「基因突變特點」，以設計疫苗、對抗癌症。
近兩年因新冠肺炎（COVID-19）疫情爆發，讓mRNA技術疫苗成為一個顛覆當前的新技術平台。這讓癌症疫苗現正以「重新崛起」之勢，涵蓋癌症免疫治療領域，mRNA癌症疫苗同樣是利用「新抗原（neoantigen）」，用來誘發人體的免疫反應。因此只要瞭解「新抗原」，就可根據此序列資訊，合成出一段 mRNA，然後送入人體製造出新抗原。
免疫療法前景光明？ 專家：並非是救命萬靈丹！
癌症免疫療法雖未來前景看好，但還有許多問題要解決。比如，檢查點抑制劑大約只有二至三成的病人有效，而CAR-T細胞療法費用動輒要上千萬台幣，再加上具有致死的副作用，如細胞素風暴、心臟毒性等。重點是，免疫治療最困難的地方，就是癌細胞源自我們自己的組織，免疫系統常視為自己人；更不用說，癌細胞還會改造周圍「腫瘤微環境」，來蒙騙、躲避或抑制免疫系統的辨識及追殺。
不利的腫瘤微環境就像是一層鐵布衫金鐘罩保護著，裡面的酸性、慢性發炎環境，再加上免疫細胞被抑制，使得藥物只能作用在外圍的癌細胞，有如隔靴搔癢，降低治療效果。那麼如何才能讓免疫療法達到沿途殺敵，直搗黃龍，治療腫瘤？只有全盤了解所處的腫瘤微環境，愈了解癌症到底是如何躲過免疫系統，愈有機會預防與控制癌症。
人，最大的敵人就是自己；而身體自己最大的敵人就是癌症！直到今日，將癌症完全去除或許還是不可能的任務，期待未來能接受新觀念以個人化免疫治療來控制癌症，而不是消滅癌症。在個人化醫療趨勢下，大數據輔助基因與免疫標記將快速進展，以後可能出現癌症分類4.0：即部位+病理+基因突變+免疫評分，達到個人化免疫療法，減少副作用。
也許有一天，我們在面對癌症時，也能像治療糖尿病、高血壓等慢性病一樣，透過藥物控制、「與癌症共存」，繼續維持有品質的生活，或許這是對於癌症最好的治療策略。
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