全世界新冠累計確診人數超過了1億。不幸的是，臨床上用來對抗新冠病毒的藥物仍然屈指可數，人們對於抗病毒藥物的需求仍然迫切。近日，在頂尖學術期刊《Science》在線發表的一篇論文中，由美國加州大學舊金山分校（UCSF）和西奈山伊坎醫學院（ISMMS）領銜的研究團隊表明，一種抗腫瘤新藥顯示出了臨床治療COVID-19的重要潛力。臨床前實驗結果顯示，這種藥物可以有效抑制新冠病毒複製，抗病毒活性達到實驗對照藥物瑞德西韋（remdesivir）的27.5倍。
這種藥物名為plitidepsin，最初是從地中海的一種白色海鞘中分離提取出來的，由西班牙的一家生物醫藥公司PharmaMar開發。目前該藥已被澳洲監管機構批准，用於治療多發性骨髓瘤。
新藥抗病毒活性達到瑞德西韋的27.5倍
從原理上來看，plitidepsin會干擾真核細胞中的蛋白質翻譯過程，而在新冠病毒的生命週期中，病毒正需要利用宿主細胞的這套蛋白質翻譯過程，來完成大量複製。因此，科學家們基於這一點，開始從此類翻譯抑製劑中篩選有可能對抗新冠病毒的藥物。
研究人員首先在培養的人類細胞中檢測了plitidepsin的抗病毒活性，並以已獲FDA緊急使用授權治療新冠的藥物瑞德西韋作為對照之一。實驗結果顯示，plitidepsin可以有效抑制新冠病毒的複制，是同種細胞中瑞德西韋測試結果的27.5倍。根據進一步體外實驗的結果，研究人員認為，將plitidepsin與瑞德西韋組合使用，可以使兩種藥物相輔相成，發揮更好的抗病毒效果。
新冠病毒將不會輕易通過突變而獲得耐藥性
隨後，研究團隊在兩種小鼠模型中，測試了plitidepsin的體內效果。在感染病毒之前註射藥物進行預防性治療，使動物肺部組織的新冠病毒載量減少2個數量級。組織病理學分析還顯示，這種藥物可以減輕肺炎症狀。這些結果綜合起來表明，plitidepsin對於治療新冠或可發揮重要的臨床療效。
值得一提的是，與其他靶向病毒蛋白酶的藥物不同，這種藥物的抗病毒思路針對的是宿主蛋白而不是病毒蛋白。「這意味著，如果能用plitidepsin成功治療COVID-19，新冠病毒將不會輕易通過突變而獲得耐藥性。」該研究主要作者Kris White教授解釋說。
研究機構的新聞稿稱，這支研究團隊最近已和英國的科學家展開合作，評估plitidepsin是否能抑制最近流行的變異毒株B.1.1.7。根據已公佈在預印本網站bioRxiv的初步結果，這種藥物對新冠病毒的B.1.1.7突變體同樣具有抗病毒活性，與抗原始病毒株的活性相當。
論文中還指出，開發這一藥物的PharmaMar公司目前已完成了治療新冠的1/2期臨床研究，正在推進2/3期臨床試驗。
參考資料：Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A
文/林以璿 圖/林以璿
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