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膀胱癌治療新曙光!打破腫瘤基因調控失衡,有效抑制腫瘤

華人健康網/記者黃曼瑩/台北報導 2017.03.06 00:00

家中長輩年齡超過60歲,出現無痛性血尿,必需至醫院檢查,小心罹患膀胱癌風險大增。治療膀胱癌最擔心復發或轉移,尤其是化療失敗後,即使使用免疫抑制劑藥物治療,效果也有限,晚期膀胱癌的治療仍有許多瓶頸有待克服。目前治療露出新曙光,透過使用標靶藥物抑制劑,可打破腫瘤基因調控失衡現象,進一步能抑制突變細胞的腫瘤生長。

年齡超過60歲,出現無痛性血尿,必需至醫院檢查,小心罹患膀胱癌風險大增。

膀胱癌是泌尿道最常見之惡性腫瘤,在台灣膀胱癌的發生率有遂年增加的趨勢。根據國民健康署2013年的統計每年大約有2000多名的新個案發生,男性的發生率較高,男女比例為2.8倍,癌症發生率為第9位,女性為16位,死亡率男性為12位,女性為13位。

林口長庚紀念醫院泌尿腫瘤科馮思中教授表示,膀胱癌的初期表現以血尿為主,一些病人會有頻尿、急尿或下腹部疼痛等現象。早期的膀胱癌治療以內視鏡刮除手術為主,由於膀胱癌的復發率很高,刮除手術後需要以膀胱藥物灌注治療來降低復發率。對於較晚期的癌症,病人需要以膀胱全切除手術,加上人工膀胱的重建手術才有機會治癒。一旦發生轉移,病人則需要接受化學治療。

早期膀胱癌治療的成功率可高達90%,但已經有轉移的病人5年存活率將低於50%。目前,化療失敗的病人可以考慮使用2016年美國FDA最新核准的免疫治療藥物PD1或PD-L1抑制劑,但治療反應率也僅有大約15%。所以,晚期膀胱癌的治療仍有許多瓶頸。

林口長庚醫院和國立新加坡癌症中心的合作研究發現,KDM6A抑癌基因在膀胱癌細胞內的突變率高達38%,造成與其有拮抗能力的基因EZH2異常作用,導致癌細胞中基因表達調控失衡,讓癌細胞的生長更活躍。

首先研究團隊從體外的細胞學實驗中發現,KDM6A突變細胞在使用標靶藥物EZH2抑制劑GSK343後,可以觀察到細胞的生長明顯受到抑制,接著施以動物實驗,在實驗動物的腫瘤生成達一定大小後,使用抑制劑GSK503,持續觀察14天,就發現到腫瘤大小有效抑制達24%,更在觀察第16天達33%。

進一步將實驗方式改以人源性腫瘤細胞異種移植(PDX)模型亦發現,在使用抑制劑GSK503第14天就可以觀察到腫瘤生長被抑制的現象。透過體外細胞學實驗及體內動物實驗中皆證實標靶藥物EZH2抑制劑的使用,可以有效打破基因調控的失衡現象,抑制KDM6A突變細胞的腫瘤生長情形,證明此一調控機制在膀胱癌中的重要性。

本研究成果已發表於「科學轉譯醫學期刊」(Science Translational Medicine 22 Feb 2017:Vol. 9, Issue 378)」。這調控的發現,將為膀胱癌的臨床治療提供一個新的方向,也提供合併藥物使用的一個新的選擇。

文章連結 http://www.top1health.com/Article/310/51419

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