雙藥齊下打擊「癌王」胰臟癌　國衛院與高醫發現新標靶蛋白

【健康醫療網／記者鄭宜芬報導】「隱藏版癌王」胰臟癌轉移、惡化速度很快，罹患率與死亡率幾乎一樣，治癒機會低，也是目前預後最差的癌症之一，在台灣癌症死亡率排名第7位。國家衛生研究院與高雄醫學大學研究發現，使用「MEK抑制劑」與「WNT抑制劑」，可有效抑制帶有RNF43基因變異的胰臟癌細胞生長，研究成果登國際期刊。

胰臟位於腹腔深處，腫瘤發生初期幾乎無症狀，發現時通常已是晚期，存活期恐不到半年[i]。現有的治療方法除外科手術外，還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等，但治療成效仍有限，如何提升病人的存活率是一大挑戰。

胰臟癌四大變異基因

國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊表示，臨床統計發現大約有6至10％的胰臟癌病人，帶有RNF43基因突變。RNF43是調控蛋白質WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白。

K-RAS

TP53

CDKN2A

SMAD4

洪文俊與高雄醫學大學講座教授陳立宗的合作研究團隊首度證實，B-RAF為一新穎之RNF43泛素化標靶蛋白。帶有RNF43基因變異的胰臟癌細胞，對於MEK抑制劑特別敏感，經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，可泛素化B-RAF，並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK，造成細胞過度生長及癌化。

▲使用「MEK抑制劑」與「WNT抑制劑」，可有效抑制帶有RNF43基因變異的胰臟癌細胞生長。（國衛院提供）

雙刀流擊殺變異基因

洪文俊指出，在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑，對帶有RNF43變異的胰臟癌細胞，具強烈的協同毒殺效果，可有效抑制腫瘤的生長，研究成果已於今年1月發表於國際期刊《先進科學》（Advanced Science）。

陳立宗表示，胰臟癌的治療以往以化學治療為主，只有一種BRCA2突變基因有標靶藥物可做為維持性治療，除此之外幾乎沒有精準醫療。健保署規劃於今年5月將癌症病人次世代基因檢測納入健保給付，期望此研究成果能作為未來胰臟癌治療上的參考，對於個人化精準醫療提供更大的助益。

研究論文全文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225722/

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