全球45萬人命喪氣喘！　國衛院歷時10年找出致病關鍵

【健康醫療網／記者鄭宜芬報導】根據世界衛生組織（WHO）公布資料指出，全球約有2.6億人曾發生氣喘，造成約45萬人因此喪命。此外，全世界約有5-20%的小孩罹患異位性皮膚炎，病況也會延續至成人。國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員團隊，歷時10年的研究發現氣喘與異位性皮膚炎的致病關鍵，期盼未來開發新穎醫療策略造福患者。該研究論文已在今年11月發表於全球知名醫學期刊《Journal of Clinical Investigation (JCI)》。

台灣每10人就有1人氣喘

在台灣成人約10%，小孩有20%人口罹患氣喘[i]；根據百萬人研究數據顯示，台灣大約有1.28%人口被診斷為異位性皮膚炎，相當於29萬人以上，其中約有26.6%屬於中重度異位性皮膚炎[ii]。氣喘與異位性皮膚炎這2種疾病皆令病患困擾萬分，也耗費許多醫療資源，若能找出疾病的致病機制，就有機會開發出更好的醫療方法與策略。

去磷酸酶DUSP8過量　導致發炎性細胞激素IL-9激增

研究團隊為了研究DUSP8在T細胞介導免疫反應中的角色，耗時多年以創建T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠，並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、染色質免疫沉澱定序以及各種生化實驗分析小鼠T細胞發現，DUSP8直接將IL-9的轉錄抑制子Pur-α去磷酸化，造成Pur-α離開細胞核而無法執行抑制IL-9轉錄的任務，導致發炎性細胞激素IL-9大量產生。實驗顯示，DUSP8負責促進幫助型Th9細胞分化以及Th9細胞所介導之過敏發炎反應。

研究人員與台大醫院新竹分院邱顯鎰醫師、台北榮總陳明翰醫師/余文光醫師、台中榮總陳一銘醫師合作研究，分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞，也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α，而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量，會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9，因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。

研究團隊運用T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠進行氣喘實驗，發現T淋巴細胞中去磷酸酶DUSP8缺失時，小鼠體內的發炎性細胞激素IL-9下降，且發炎情況大幅降低。因此，若能研發抑制T淋巴細胞中DUSP8的表現量或活性，將有潛力開發緩解氣喘或異位性皮膚炎症狀之新穎醫療策略，促進全體人民之福祉。

研究論文全文：https://doi.org/10.1172/JCI166269  

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