癌症治療至今一直是生醫界重點發展項目，尤其在細胞治療問世之後，患者多了一份新的希望。但過往指標性的CAR-T 主要只針對血液腫瘤的患者，但這類患者僅佔癌症類別 8 %。如今中國醫藥大學附設醫院經歷長達二十年的研究，研發出「異體多標靶雙平台三功能 CAR.BiTE-T免疫細胞治療」，在動物實驗發現乳癌、肺癌癌細胞消失九成以上，未來許多難解的實體癌症將有新的治療解方。
惡性度高、難治療癌症將有新治療選擇
CAR-T 治療問世時，外界認為將翻轉癌症治療領域，但 CAR-T 仍面臨許多困境，像是價格昂貴、耗時、若患者 T 細胞功能不好，治療成果並不理想，發展上有其瓶頸和限制。
如今新型奈米抗體基礎 CAR.BiTE 針對上述問題，找到新的解決方案，中國醫藥大學附設醫院院長周德陽指出：「多靶向、三功能 CAR.BiTE-T是屬於可『異體移植』的免疫細胞治療方案，比照一般藥物般架上隨取隨用的策略。」
所謂多靶向是指針對不同的免疫抑制分子 HLA-G、PD-L1 ，不論為陰性還是陽性，都能進行癌細胞的攻擊。此外，通常 HLA-G、PD-L1 很高時代表患者的惡性度教高，周德陽強調：「通常惡性度高、期別都比較晚，但當 HLA-G、PD-L1 很高時辨識度很高，動物實驗發現 CAR.BiTE 反而治療效果越好。」
雙平台治療策略更好的治療成效
中國醫藥大學附設醫院台北分院劉俊麟副院長進一步補充表示：「癌細胞把它想成壞蛋，它會做各式各樣的偽裝破壞身體，不管是利用化療、電療、手術、鏢靶等，可以清除大部分的壞人，但如果比較會偽裝的癌細胞，所以才需要利用免疫檢查點 HLA-G、PD-L1 將它辨認出來，細胞治療結合免疫療法的概念。」
特別是雙平台的優勢，不論是 CAR-T 平台，還是 BiTE 平台，因為 BiTE 本身就是一個很好治療的藥物，周德陽說：「 CAR-T 製造過程也會釋放 BiTE，一個藥變成兩個藥物的概念，像是子母彈的概念，精準測量好讓藥物影響在腫瘤附近，避免像過往 CAR-T 出現細胞激素的症候群。」
相較於傳統 CAR-T 所使用的抗體分子，具有高親和力、專一性和組織穿透力，更有效辨識腫瘤抗原。重要的是不同於傳統CAR-T 轉染的T細胞，中國附醫使用的是天生多功能的 T 細胞做改造， T 細胞天生能調節免疫系統、可以異體移植不會排斥宿主以及具有抗癌能力。
如今這樣的治療方式在動物實驗中看到非常驚人的成果，肺癌和三陰性乳癌小鼠模式證明多靶向多功能 CAR.BiTE-T 有效延長 3-5 倍生存時間，甚至在時間內癌細胞幾乎消失，研究證明多靶向多功能打擊九成以上實體癌症細胞，99 %的抑制效果。
年底將進入人體臨床試驗
更重要的是解決得過往患者需要長時間等待的困境，隨取隨用的異體移植CAR.BiTE-T細胞能在病人檢驗完成當天馬上使用，相較於傳統自體 CAR-T 需要一個半月或更久時間製備，更有機會搶救晚期癌症病人，達到跟時間賽跑，並解決病人本身細胞品質問題以及額外的致癌風險等問題，且治療費用也會更加親民，預計能降低 5 倍成本左右。
這樣研究成果也已經獲得科學研究權威國際期刊《先進科學》（Advanced Science）在 2023 年 3 月接受刊登，相關研究技術已在美國等多國進行專利審查。
此技術即將踏入人體試驗階段，預計年中 6~7 月正式提出申請美國 IND 新藥研發審核。周德陽表示：「第一期的人體試驗預計 1 年內會完成，第二期預計 2-3 年，希望利用二期的結果開始實際進入臨床，最主要想要攻克肺癌、三陰性乳癌、腦癌、胰臟癌、卵巢癌等，這些惡性度高難治療，我們要挑戰癌症治療的新技術。」
諮詢專家：中國醫藥大學附設醫院院長周德陽
文、王芊淩／圖、巫郡俊
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