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薈萃分析匯總資料顯示,多發性骨髓瘤自體幹細胞移植後接受研究藥物REVLIMID®鞏固治療具有顯著的總生存效益

中央社/ 2016.06.08 00:00
ASCO年會上呈報的3項III期研究分析顯示,死亡風險降低26%,意味著中位生存期比安慰劑或無鞏固治療延長約2.5年

(中央社訊息服務20160608 12:01:00)

紐澤西州桑米 -- (美國商業資訊) -- Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)今天發表了一項多發性骨髓瘤(MM)患者總生存薈萃分析資料,這些患者在高劑量melphalan和自體幹細胞移植(ASCT)後接受研究藥物REVLIMID®(lenalidomide)膠囊鞏固治療,分析結果在伊利諾州芝加哥召開的ASCO第52屆年會上呈報。該分析由CALGB(聯盟)100104研究的主要研究者、Roswell Park癌症研究所的Philip McCarthy博士呈報,其資料來自腫瘤臨床試驗聯盟(前稱癌症和白血病組B)展開的研究,並得到美國國立癌症研究所、法國國家骨髓瘤國際合作組(Intergroupe Francophone du Myélome, IFM)和義大利成人血液病合作組(Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell’Adulto, GIMEMA)的支持。結果顯示,REVLIMID組的總生存期(OS)比安慰劑或無鞏固治療對照組顯著延長。

對3項隨機對照III期研究(CALGB(聯盟)100104、IFM 2005-02、GIMEMA-RVMM-PI-209)的1,209例患者展開患者層面的薈萃分析,比較lenalidomide鞏固治療(n=605例)與安慰劑或無鞏固治療(n=604例)。這些研究均各自單獨顯示,自體幹細胞移植後研究藥物lenalidomide鞏固治療可使主要終點疾病進展或死亡(PFS)的風險降低約50% (McCarthy NEJM 2012; Attal NEJM 2012; Palumbo NEJM 2014)。

上述分析結果顯示,中位隨訪80個月時,lenalidomide鞏固治療組患者尚未達到中位總生存期,相較之下,對照組為86個月[95% CI: HR 0.74 (0.62-0.89); p=0.001],相當於lenalidomide鞏固治療約有2.5年的效益優勢。上述3項研究的風險比均各自顯示了lenalidomide鞏固治療的優勢。儘管上述研究各自單獨不具備評估該終點的效能,但均對薈萃分析中觀察到的匯總OS效益做出了貢獻。

匯總分析中,lenalidomide組發生第二種原發性惡性腫瘤(Second Primary Malignancies, SPM)的風險比為2.03 (95% CI: 1.14-3.61)。lenalidomide組發生實體瘤SPM的風險比為1.71 (95% CI: 1.04-2.79)。上述研究中觀察到的血液系統SPM,CALGB(聯盟)100104中,lenalidomide組合計15例,對照組8例,IFM 2005-02中,lenalidomide組21例,對照組9例,GIMEMA-RVMM-PI-209研究的兩組均未發生。上述研究中觀察到的實體瘤SPM,CALGB(聯盟)100104中,lenalidomide組合計17例,對照組10例,IFM 2005-02中,lenalidomide組21例,對照組13例,GIMEMA-RVMM-PI-209研究中,lenalidomide組5例,對照組2例。

GIMEMA研究主要研究者、都靈大學的Antonio Palumbo博士說:「大樣本III期研究各自展現了lenalidomide鞏固治療在接受自體幹細胞移植的骨髓瘤患者中的長期效益,該薈萃分析的結果再次印證了這一效益。」

IFM研究主要研究者、圖盧茲大學教授Michel Attal說:「在這一背景中,lenalidomide始終顯示無進展生存期延長。上述薈萃分析展現的總生存期延長,進一步支持這些III期研究各自觀察到的陽性效益風險比。」

REVLIMID尚未核准用於ASCT後的鞏固治療。

關於下列研究

CALGB(聯盟)100104

該研究為MM一線背景中的III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,在美國47家中心展開。該研究由CALGB申辦和展開,CALGB現在是腫瘤臨床試驗聯盟的一部分,該聯盟是美國全國性的腫瘤合作組。主要目的是確定lenalidomide鞏固治療能否延長至腫瘤進展時間。受試者在誘導治療完成後、ASCT之前註冊。lenalidomide起始劑量為10毫克/日(耐受鞏固治療的受試者在3個月後加量至15毫克/日)。

IFM 2005-02

該研究為MM一線背景中的III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,由IFM在法國、比利時和瑞士的78家中心展開,IFM是一個獨立的法國骨髓瘤合作組。IFM研究的主要目的是評估 ASCT後lenalidomide鞏固治療對延長主要終點——移植後PFS的有效性。受試者在納入研究前接受誘導化療和ASCT。

患者按1:1比例隨機分配接受lenalidomide強化治療(劑量為25毫克/日,每28天週期的第1天至第21天用藥,療程為2個週期),繼以lenalidomide鞏固治療,起始劑量為10毫克/日(若未出現劑量限制性毒性,則在3個月後加量最高至15毫克/日),或在同樣的lenalidomide強化治療後,繼以安慰劑鞏固治療。

GIMEMA-RVMM-PI-209

該研究為符合移植條件的新診斷MM (NDMM)一線背景中的III期、多中心、開放、2 x 2析因、對照研究,由社會福利非營利組織血液腫瘤基金會(Fondazione Neoplasie Sangue Onlus, FO.NE.SA Onlus)在義大利和以色列的62家中心展開,FO.NE.SA Onlus是一個獨立的義大利合作組。主要目的是確定NDMM受試者(採用Rd標準方案進行誘導治療後)melphalan、prednisone、REVLIMID vs高劑量melphalan(200毫克/平方公尺)繼以ASCT延長主要終點PFS的有效性和安全性。次要目標是評估lenalidomide作為鞏固治療的有效性和安全性。

關於REVLIMID®

REVLIMID®(lenalidomide)聯合dexamethasone (dex)適用於治療多發性骨髓瘤患者(MM)

REVLIMID不適用於、也不推薦用於治療對照臨床試驗以外的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者

重要安全性資訊

警示:胚胎-胎兒毒性、血液學毒性以及靜脈和動脈血栓栓塞

胚胎-胎兒毒性

妊娠期間不得使用REVLIMID。lenalidomide是thalidomide的類似物,研究顯示可導致猴子的肢體發育異常。已知thalidomide可導致人類畸胎,引起危及生命的重度出生缺陷。妊娠期間若使用lenalidomide,可引起發育中的嬰兒出生缺陷或死亡。育齡女性在啟用REVLIMID治療之前須經2次妊娠試驗顯示陰性。育齡女性在REVLIMID治療期間及治療4周後須使用2種避孕方法或堅持杜絕異性性交。為避免胚胎-胎兒暴露於lenalidomide,REVLIMID僅透過一項名為REVLIMID REMS™(前稱RevAssist®計畫)的限制性經銷計畫供藥。

有關 REVLIMID REMS™ 計畫的資訊,請造訪www.celgeneriskmanagement.com或撥打製造商免付費電話1-888-423-5436。

血液學毒性(中性粒細胞減少和血小板減少)

REVLIMID可引起嚴重的中性粒細胞減少和血小板減少。在主體研究中,80%的5q缺失MDS患者不得不延緩給藥/減量。34%的患者不得不第二次延緩給藥/減量。3度或4度血液學毒性見於80%的入組患者。因 5q缺失MDS 而接受治療的患者必須在治療的最初8周每週監測1次全血細胞計數,然後至少每月監測1次。患者可能需要劑量中斷和/或減量。患者可能需要使用血製品支援和/或生長因子。

靜脈和動脈血栓栓塞

研究顯示,REVLIMID可大幅提高接受REVLIMID和dexamethasone治療的MM患者的深部靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的風險、以及心肌梗塞和中風的風險。監測並告知患者留意血栓栓塞的徵象和症狀。患者若出現諸如呼吸急促、胸痛或上肢或下肢腫脹等症狀,必須囑其就醫。建議進行血栓預防,治療方案的選擇必須根據對患者基礎風險的評估。

禁忌症

妊娠:妊娠女性接受REVLIMID後可引起胎兒損害,因此禁用於妊娠女性。妊娠期間若使用了該藥、或患者在使用該藥期間妊娠,須告知患者該狀況可能危及胎兒

變態反應:REVLIMID禁用於對lenalidomide過敏的患者(例如血管性水腫、史帝芬強生症候群、毒性表皮壞死)

警示與注意事項

胚胎-胎兒毒性:參閱加框警示

• 育齡女性:參閱加框警示

• 男性:lenalidomide存在於接受該藥的患者的精子中。REVLIMID用藥中或REVLIMID停藥後28天以內,男性在與育齡女性的任何性交中必須始終使用乳膠或合成保險套,即使該男性已成功結紮輸精管。REVLIMID用藥男性不得捐贈精液。

• 捐血:REVLIMID用藥中及該藥停藥後1個月以內,患者不得捐血,因為該血液有可能輸給妊娠女性,從而使胎兒暴露於REVLIMID。

REVLIMID REMS® 計畫:參閱加框警示:處方者和藥房必須報名並符合REMS的要求,才能獲得REVLIMID REMS計畫認證;藥房只能為經授權接受REVLIMID的患者配方。患者必須簽署一份患者-醫生協定表格、並符合REMS的要求;未懷孕的育齡女性患者必須符合妊娠試驗和避孕要求,男性必須符合避孕要求。

血液學毒性:REVLIMID可引起嚴重的中性粒細胞減少和血小板減少。中性粒細胞減少患者應監測感染的徵象。囑患者觀察出血或瘀青,尤其是合併使用可能增加出血風險的藥物。MM:接受REVLIMID/dex的患者應檢測全血細胞計數(CBC),最初2個週期中每7天一次,第3個週期在第1天和第15天檢測,之後每28天檢測一次。

靜脈和動脈血栓栓塞:參閱加框警示:REVLIMID治療的患者中,靜脈血栓栓塞事件(DVT和PE)和動脈栓塞(MI和CVA)增加。具有已知危險因素的患者,包括既往栓塞者,可能風險較高,應採取行動將所有可改變因素(例如高血脂、高血壓、吸煙)最小化。建議進行血栓預防,治療方案的選擇必須根據對患者基礎風險的評估。ESAs和雌激素可進一步升高血栓形成的風險,其用藥必須權衡效益風險。

CLL患者死亡率升高:一項CLL患者一線治療臨床試驗顯示,REVLIMID單藥療法的死亡風險高於苯丁酸氮芥單藥療法。REVLIMID治療組的嚴重心血管不良反應(包括心房顫動、心肌梗塞和心臟衰竭)較多。REVLIMID不適用於、也不推薦用於對照臨床試驗以外的CLL。

第二種原發性惡性腫瘤(Second Primary Malignancies, SPM):臨床試驗中觀察到,接受REVLIMID的MM患者中侵犯性SPM增加,尤其是AML和MDS。必須監測患者是否發生SPM。在考慮治療時,必須兼顧REVLIMID的潛在效益與SPM的風險

肝臟毒性:REVLIMID/dex治療的患者中,曾發生肝功能衰竭,包括致命性病例。基礎病毒性肝病、基線肝酶升高及合併用藥可能是危險因素。應定期監測肝酶。肝酶升高時應停用REVLIMID。肝酶恢復至基線值後,可考慮減量治療

變態反應:血管性水腫和重度皮膚反應包括史帝芬強生症候群(SJS)和毒性表皮壞死(TEN)已有報導。這些事件可能是致命性的。患者若有thalidomide關聯的4度皮疹既往史,不得接受REVLIMID。發生2~3度皮疹時,應考慮暫停或停用REVLIMID。發生血管性水腫、4度皮疹、剝脫性或大泡性皮疹,或疑診SJS或TEN時,必須停用REVLIMID,因上述原因停藥後,不得重新給藥。REVLIMID膠囊含乳糖。乳糖不耐症患者應評估REVLIMID治療的風險效益比

腫瘤溶解症候群(Tumor Lysis Syndrome, TLS):lenalidomide治療期間的TLS致死病例已有報導。有TLS風險的患者在治療之前的腫瘤負擔較高。這些患者必須密切監測並採取適當的注意措施

腫瘤複燃反應(Tumor Flare Reaction, TFR):lenalidomide用於CLL和淋巴瘤的研究中曾發生TFR。MCL患者建議監測、評估TFR。腫瘤複燃可能類似於疾病進展(PD)。3度或4度TFR患者建議撤用REVLIMID,直至TFR恢復至≤1度。對於1度和2度TFR患者,醫生可酌情可續用REVLIMID,而無需中斷或調整。

幹細胞動員受損:有報導顯示,REVLIMID治療(> 4個週期)後採集的CD34+細胞數減少。可考慮及早轉診至移植中心,以優化幹細胞採集的時機。

不良反應

多發性骨髓瘤

• 新診斷患者中: 最常報告的3或4度反應包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、無力、疲乏、背痛、低血鉀、皮疹、白內障、淋巴細胞減少、呼吸困難、DVT、高血糖和白血球減少。最高頻數的感染發生於Rd連續組(75%),MPT組為56%。Rd連續組的3度和4度及嚴重不良反應並不高於MPT組或RD18

• (Rd連續組)報告率≥20%的最常見不良反應:腹瀉(46%)、貧血(44%)、中性粒細胞減少(35%)、疲乏(33%)、背痛(32%)、無力(28%)、失眠(28%)、皮疹(26%)、食欲減退(23%)、咳嗽(23%)、呼吸困難(22%)、發熱(21%)、腹痛(21%)、肌肉痙攣(20%)和血小板減少(20%)

• 既往用過至少一種藥物後,報告率≥20%的最常見不良反應(REVLIMID/dexamethasone vs dexamethasone/安慰劑):疲乏(44% vs 42%)、中性粒細胞減少(42% vs 6%)、便秘(41% vs 21%)、腹瀉(39% vs 27%)、肌肉痙攣(33% vs 21%)、貧血(31% vs 24%)、發熱(28% vs 23%)、周邊水腫(26% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、背痛(26% vs 19%)、上呼吸道感染(25% vs 16%)、呼吸困難(24% vs 17%)、頭暈(23% vs 17%)、血小板減少(22% vs 11%)、皮疹(21% vs 9%)、顫抖(21% vs 7%)和體重減輕(20% vs 15%)

藥物相互作用

由於合併REVLIMID治療可升高Cmax和AUC,建議定期監測毛地黃血中濃度。合併促紅血球生成素刺激藥物或含雌激素的藥物的患者可能有血栓形成風險升高。dexamethasone與warfarin是否有相互作用尚屬未知。合併使用warfarin的MM患者建議密切監測PT和INR

哺乳母親

在考慮該藥對母親重要性的前提下停藥或停止哺乳

兒科用藥

18歲以下兒科患者中的安全性和療效尚未確立

腎功能損害

由於REVLIMID主要以原型經腎臟排泄,中度或重度腎功能損害患者及透析患者建議調整起始劑量,以提供適用的藥物暴露量

請參閱伴隨的完整處方資訊,包括加框的「警示」。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州桑米,是一家綜合性全球生物製藥公司,主要從事創新型療法的發現、開發及商品化業務,這些創新型療法通過蛋白質內穩態、免疫腫瘤學、表觀遺傳學、免疫學和神經炎症領域的下一代解決方案治療癌症和炎症性疾病。欲瞭解更多資訊,請造訪該公司網站:www.celgene.com。請在社群媒體上掌握Celgene的最新動態:@Celgene、Pinterest、LinkedIn、FaceBook和YouTube。

前瞻性陳述

本新聞稿可能包括前瞻性陳述,前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測,並僅就它們制定之時而言。除非法律要求,我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性,這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下,實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異,其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

原文版本可在businesswire.com上查閱:http://www.businesswire.com/news/home/20160603005925/en/

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