美國與以色列一向有密切的盟友關係，在以外交政策為主軸的總統候選人第3次電視辯論會上，以色列被提到了32次，當時歐巴馬強調美國與以色列的連結牢不可破。
雖然多數以色列猶太人希望羅姆尼當選，可是許多分析家認為，歐巴馬連任對美以關係不會有太大影響。
不過，歐巴馬和尼坦雅胡關係並不親近也是事實。特別是在美國總統競選期間，羅姆尼引用尼坦雅胡的公開談話製作廣告攻擊歐巴馬的中東政策，被認為是尼坦雅胡介入美國選舉的表現。
尼坦雅胡否認這項指控，可是他在1970年代曾與羅姆尼為同事，兩人有長久的私交，甚至接受同一群猶太金主的政治獻金。
更重要的是，歐巴馬政府在伊朗核子計畫和以巴和談問題上，立場與尼坦雅胡明顯不同，這讓以色列左派政黨可以猛攻尼坦雅胡的強硬政策，使美以關係受到不利影響。
尼坦雅胡多次放話不惜攻擊伊朗，歐巴馬則反對以色列出兵，只是強調美國會盡力防止伊朗取得核武。
在以色列當局和美國猶太選民眼中，歐巴馬對阿拉伯國家和穆斯林「友好」。他上任後走訪了土耳其、伊拉克、沙烏地阿拉伯和埃及，並在開羅的演說中表明支持巴勒斯坦獨立建國，反對以色列擴建屯墾區。
許多觀察家認為，歐巴馬在第2任期會更積極執行他的外交政策，包括寬容甚至友好對待一些爭議性的穆斯林組織。
美國國務卿希拉蕊．柯林頓曾說，歐巴馬在第2任期將會更積極介入中東衝突。根據過去經驗，這代表歐巴馬可能就以巴和談及屯墾區擴建計畫對以色列施壓。
可以預期的是，以色列國會改選前的這3個月，尼坦雅胡的日子不會太好過。