這場辯論在紐約市長島的霍夫斯特拉大學（Hofstra University）以里民大會方式進行，現場有82位隨機邀請的中間選民，並由其中11人提問，兩位候選人即席回答。
這場辯論主軸包括內政和外交，但提問大都與就業、稅賦和槍枝管制等國內議題有關。
歐巴馬在第1場辯論後，飽嚐民調滑落的苦果，希望藉今晚的辯論拉開與羅姆尼在民調中的差距。
美國媒體初步評論說，歐巴馬改變辯論風格，攻守俱佳，有扭轉劣勢的作用，羅姆尼攻防也具水準，但歐巴馬看來略勝一籌。
歐巴馬在答覆第1個有關教育和工作的問題時，即指羅姆尼支持讓底特律的汽車廠破產，把美國勞工生計當賭注。
他說，羅姆尼根本沒有5項增加就業的計畫，只有1個計畫，是要幫富人創造更有利的規範，共和黨只會併購企業、宣告破產、資遣勞工，然後大撈一筆。
比起10月3日的第1場辯論，歐巴馬顯然更具侵略性，他跟羅姆尼多次插嘴搶話，互指對方陳述不實，兩人有時不顧主持人進行下一輪問答的要求。
羅姆尼也有備而來，瞄準歐巴馬執政4年期間美國國債增加、經濟成長緩慢和失業率居高不下的弱點。
他指出，自己曾經商25年，曾籌劃冬季奧運，也曾在麻薩諸塞州擔任州長，一向都能使預算平衡。
對於他在中國企業投資，因此不可能強硬對付中國的指控，羅姆尼質問歐巴馬是否看過自己的退休金投資的情況，意思是當中一定也有資金放在跟中國有關的企業中。
歐巴馬對此僅回應說，「我的戶頭不如你的龐大」，引起現場觀眾笑聲。
歐巴馬不忘在辯論結束前，攻擊羅姆尼私下批評美國有47%民眾不繳稅。
歐巴馬說，相信羅姆尼是愛家、堅持信仰的好人，但關起門來，他批評47%的人民是失敗者，拒絕承擔責任，他應該想想這些人是哪些人，他們包括一生辛勞靠社會安全保障的勞工、為國犧牲的退伍軍人，還有努力實踐夢想的學生。
在這場辯論中，兩人都面臨尖銳的提問，1名尚未決定投票意向的選民問羅姆尼，他跟前任共和黨總統小布希有何不同？1位在2008年投票給歐巴馬的選民則質問說，相隔4年，他信心降低，他請歐巴馬說明，憑什麼爭取他再次支持？