美國職棒國家聯盟原先的兩門巨砲普霍斯（Albert Pujols）、費爾德（Prince Fielder），今年先後投效到美國聯盟的洛杉磯天使、底特律老虎隊，而日本職棒最具威力的投手達比修（Yu Darvish）加盟美國聯盟的德州遊騎兵隊，紐約洋基隊簽下前洛杉磯道奇隊的強力投手黑田博樹，美聯球隊頻頻補強陣容，頗有要重奪世界大賽冠軍的企圖。
2010、2011年世界大賽分別被國聯的舊金山巨人、聖路易紅雀隊奪得，美聯冠軍遊騎兵隊敗得相當窩囊，主力投手威爾森（C.J. Wilson）又被天使隊挖走，所以遊騎兵隊砸下1億1170萬美元，爭取到日本火腿隊的當家投手達比修，不過由於天使隊今非昔比，遊騎兵隊在美聯西區會與天使隊火拚。
天使隊簽下去年贏得16勝的強打威爾森、轟出37發全壘打的強打普霍斯，又從科羅拉多洛磯隊交易來穩健的捕手伊安列塔（Chris Iannetta），加上原有的王牌投手韋佛（Jered Weaver）、哈倫（Dan Haren）及打擊好手川柏（Mark Trumbo）、威爾斯（Vernon Wells）、杭特（Torii Hunter），實力也已大幅提升。
費爾德上一季有2成99的打擊率，敲出38支全壘打、打得120分打點，吸引了許多球團的興趣，結果費爾德選擇了老虎隊，簽下九年2億1400萬美元的史上第四高合約，與3成44打擊率、30轟、105分打點的卡夫雷拉（Miguel Cabrera）及馬提尼斯（Victor Martinez）、貝拉伊塔（Jhonny Peralta）組成大聯盟的黃金打線，加上賽揚獎巨投韋蘭德（Justin Verlander），成為問鼎世界大賽冠軍的大熱門。
洋基隊在2009年第27度贏得世界大賽冠軍後，投手戰力明顯下滑，2010年投出18勝的休斯（Phil Hughes）大起大落，洋基隊今年終於想到要補強投手戰力，不僅簽下去年投手防禦率3.07的黑田，同時從西雅圖水手隊交易來優質投手丙內達（Michael Pineda），希望能造成球隊投手的良性競爭。
巨人隊今年少了打擊率3成00、22轟的貝特蘭（Carlos Beltran）、紅雀隊走了普霍斯、密爾瓦基釀酒人隊也沒了大砲費爾德，使得這三支在國聯西區及中區的勁旅缺少了競爭力，費城費城人隊成為國聯角逐世界大賽的唯一希望，這支擁有克利夫李（Cliff Lee）、哈勒迪（Roy Halladay）兩大左右強力投手的球隊，今年的救援投手帕柏本（Jonathan Papelbon）相當優秀，可惜牢靠的中繼投手麥德森（Ryan Madson）去了辛辛那提紅人隊。
國聯東區的亞特蘭大勇士隊本季還沒有補強陣容，去年先34場先發的主力投手洛爾（Derek Lowe），因為表現不理想被交易出去，今年得靠農場培植的新秀了。