「神奇蘑菇」不再迷幻？合成裸蓋菇素為難治型憂鬱症帶來新曙光

想像一下，試過兩種以上抗憂鬱藥物後仍毫無起色，憂鬱症像一塊巨石壓了好幾年、甚至超過十年。這群人，就是所謂的「難治型憂鬱症」（Treatment-Resistant Depression，TRD）患者。世界衛生組織估計全球有約2.8億人罹患憂鬱症，其中大約30%的患者對抗憂鬱藥物效果不佳，在歷經至少兩次正規療程後仍未見改善，即被認定為難治型。如今，一種源自「神奇蘑菇」的化合物，正準備以全新面貌叩關美國食品藥物管理局（FDA），寫下精神科醫學史上的里程碑。

這種化合物名為裸蓋菇素（psilocybin），正是讓「迷幻蘑菇」聞名於世的活性成分。但科學家早已不再仰賴大自然的蘑菇——現在進入臨床試驗的，是由英國生技公司Compass Pathways研發的合成、專利配方版本，稱為COMP360。Compass Pathways日前宣布，第二項第三期臨床試驗COMP006已成功達到主要研究終點，評估了兩次固定劑量COMP360對難治型憂鬱症患者的療效。

參考來源：PMC10801413、columbiapsychiatry.org

此次試驗的主要終點，是在第6週時比較COMP360 25毫克組與1毫克對照組的蒙哥馬利-阿斯伯格憂鬱評分量表（MADRS）基線變化差異，結果顯示統計上高度顯著的症狀嚴重程度下降（p值＜0.001），臨床意義上的差異達到-3.8分。簡單說，就是真的有效，而且數字漂亮。

根據Psychiatric Times的報導，Compass首席醫療官Guy Goodwin表示：「這些結果重新定義了難治型憂鬱症患者的療效速度與持久性——起效最快可在給藥後隔天就看到，而對有反應的患者而言，僅需1至2次劑量，效果至少可維持26週。」

最新釋出的第三期結果顯示，COMP360這款合成裸蓋菇素配方，能為慢性難治型憂鬱症患者帶來快速且持久的臨床效益，效果維持至少6個月。根據Psychiatry Advisor報導，COMP006是一項隨機雙盲試驗，針對18歲以上的TRD患者，分別評估了25毫克（296人）、10毫克（142人）及1毫克（143人）兩次固定劑量COMP360的安全性與療效，兩次給藥間隔3週。

這不是Compass第一次傳出好消息。Compass Pathways在兩項連續的第三期試驗中均達到主要研究終點：COMP005（6月）與COMP006（2026年2月），兩者均以高度統計顯著性通過。根據Medical Daily報導，COMP005是美國歷史上首個古典迷幻藥在任何精神科適應症中取得正面第三期結果的案例。

長期效益的證據，同樣令人印象深刻。俄亥俄州立大學一項追蹤研究發現，接受裸蓋菇素輔助療法治療重度憂鬱症的臨床試驗參與者，平均在試驗結束五年後，多數人仍處於憂鬱症持續緩解狀態，且整體幸福感指標均有改善。

根據Ohio State News報導，主要研究作者、俄亥俄州立大學迷幻藥物研究與教育中心主任Alan Davis說：「我們發現，五年時的緩解率為67%，相較於一年時的58%更高。焦慮、憂鬱、整體功能、自我回報的憂鬱程度——所有指標都顯示出同一個訊號：持續改善，直到五年後。」

更的，是現實世界中的初步數據。根據Medscape在2026年6月的報導，一項小型真實世界研究提供了裸蓋菇素在常規臨床實踐中應用的初步系統性證據，包括在許多臨床試驗中通常被排除在外的複雜、難以治療憂鬱症患者。受試者在平靜環境中接受口服合成裸蓋菇素，劑量為個人化的20至35毫克。

藥物審查端的進展同樣激烈。2026年4月18日，美國總統川普簽署行政命令，要求聯邦機構加速研究、審查與批准迷幻藥物作為嚴重心理健康狀況的治療方式。六天後，FDA局長Marty Makary向三個迷幻療法計畫發出「國家優先憑證」。

2026年4月24日，FDA向三家公司發出國家優先憑證：Compass Pathways獲得用於難治型憂鬱症的合成裸蓋菇素（COMP360）審查資格；Usona研究所獲得用於重度憂鬱症的裸蓋菇素資格；Transcend Therapeutics則獲得用於PTSD的類MDMA化合物methylone資格。這些憑證可將FDA審查時程從原本的10至12個月壓縮至1至2個月。

從時程來看，Compass Pathways目前已報告COMP006第二項第三期試驗的26週數據，顯示第6週時觀察到的抗憂鬱效果在六個月內持續維持，這強化了公司的新藥申請材料。Compass正向FDA進行滾動式新藥申請（NDA）提交，最終提交目標為2026年第四季，商業上市預計在2027年上半年——前提是獲得FDA批准，以及美國緝毒局（DEA）將裸蓋菇素從第一類管制藥物重新分類。

當然，仍有些聲音提醒不宜過度樂觀。根據Drug Discovery and Development的分析，伴隨試驗規模擴大、設計更加嚴謹，裸蓋菇素的療效訊號有所降溫——Compass的第二期試驗反應率起初約為37%，到第12週時滑落至20%。此外，裸蓋菇素對改善焦慮和憂鬱症狀雖已有相關研究支持，但其臨床應用仍存在爭議，潛在副作用（如REM睡眠減少）以及試驗中難以進行盲化評估等問題，都是尚待釐清的挑戰。

儘管如此，學界整體氛圍仍充滿期待。從監管角度來看，這份臨床證據庫目前已建立在兩項正面、大規模第三期試驗的基礎上，具備一致的療效與安全性——這是少數精神科在研藥物所能達到的監管高度。精神科學界的一位核心人物甚至直接預言：迷幻藥「即將融入主流精神科，挑戰需要長期每天服藥的傳統藥物治療模式」。

本文 「神奇蘑菇」不再迷幻？合成裸蓋菇素為難治型憂鬱症帶來新曙光 授權來自 亞洲新聞網。