健康夫妻也會生下異常寶寶？醫師解析精準醫療下的產前篩檢新趨勢

孕育健康寶寶是每對準爸媽最大期待，但臨床上仍可見有夫妻身體健康、非高齡孕產婦，卻仍面臨胎兒先天性疾病的問題，這往往與許多不可預見的因素有關，如基因突變、環境影響、甚至未知的因素有關。據統計，約有近三成的先天缺陷源於染色體或基因異常。

在精準醫療時代，產前篩檢已能更早期、更多方面地協助父母掌握胎兒狀況。然而，產檢項目繁多，該如何選擇？婦產科專科醫師建議，除了基礎產檢，在醫學進步之下，現今也可考量非侵入性基因檢測技術。

產檢都正常，為何還會生下異常寶寶？

馬偕紀念醫院婦產部部長黃建霈醫師表示，生出健康寶寶是所有孕媽咪最大期望，不過產檢正常，胎兒出生卻異常，仍時有所聞。例如，唇顎裂、多指頭、器官發育、罕見疾病等。

他語重心長地說，我們都會先給孕媽咪正確觀念，再專業的醫生、再先進的檢查，都無法百分百保證寶寶一切正常，因為現在太多疾病醫學界也仍未完全了解與釐清。

即是健保、自費產檢項目做好做滿，臨床上，目前仍至少有 20% 的異常是無法檢查出來，有些在出生後才知道，有些要等孩子大一點，甚至成年才出現。在經濟許可下，多做幾項檢查或許安心，但要知道這樣仍無法確保胎兒出生零缺陷。

了解基本產檢，考量在意的疾病著手

目前健保提供 14 次產檢內容包括：常規的血液檢測、超音波檢查、乙型鏈球菌篩檢、妊娠糖尿病、妊娠高血壓、尿蛋白等基本檢查。他強調，先天性異常如隱性基因疾病、微小結構異常或代謝性問題，是產檢超音波或常規抽血篩檢無法看出的。

黃醫師解釋，常規的血液檢測用於檢查孕婦有無貧血、地中海型貧血、德國麻疹抗體、B 肝等；產檢超音波則檢視胎兒大小、胎盤位置、有無心跳等。部分先天性心臟病或細微結構異常，通常無法於常規超音波檢查中辨識，多需高層次超音波、或是出生後接受新生兒篩檢時才被發現。

因此，為了儘量確保生育健康寶寶，越來越多父母願意自費做進一步的檢查，如基因篩檢等。黃建霈醫師強調，該選擇哪些自費項目，會因個別需求而定，但篩檢項目越多，費用越高，並不是每個家庭都可負擔。

預算有限，自費篩檢將錢花在刀口上

在預算考量下，通常會優先建議自費篩檢發生率高、帶因率高的疾病。例如，唐氏症篩檢、脊髓性肌肉萎縮症（SMA）、愛德華氏症、高層次超音波等，以降低生出重大異常寶寶機會。

唐氏症篩檢

黃建霈醫師說明，唐氏症是第 21 號染色體異常所導致的先天性疾病，是染色體異常疾病中發生率最高的，整體發生率約為 1/1200，表示每 1,200 個新生兒就有 1 個唐寶寶。

若孕期未發現相關風險或未進一步確認，是可能於出生後才確診唐氏症。唐寶寶會出現智能障礙、發展遲緩、先天性心臟病等，照顧唐寶寶不管在金錢或心力的付出，都相當龐大。先透過初唐、中唐進行非侵入產前 DNA 篩檢得知風險，或必要時進一步羊膜穿刺確定診斷，可與醫療團隊討論相關選擇。

愛德華氏症篩檢

黃建霈醫師指出，愛德華氏症為第 18 對染色體出現了三條染色體的異常情況，發生率僅次於唐氏症。患者經常伴隨肢體障礙、心臟缺陷、腎臟萎縮、腦部神經管缺損、智能障礙及發育遲緩等，出生後即會出現症狀，且無法治癒。

雖然患童容易在懷孕過程即胎死腹中，但部分胎兒可存活至出生，但整體預後通常較差。目前並沒有藥物可治療，近 90% 患童會在 1 歲以內死亡。建議孕婦於孕期進行產前檢測，若有異常再安排羊膜穿刺直接取得羊水細胞進行分析確診。

X 染色體脆折症篩檢

還要注意的是 X 染色體脆折症，是一種性聯隱性遺傳的智能障礙疾病，其罹患率僅次於唐氏症。統計數據顯示，台灣約每 1,674 位新生兒中有一位 X 染色體脆折症患者，患病率十分高，算是常見的罕見疾病。

不過唐氏症、X 染色體脆折症的疾病成因模式不同。研究發現，患者 X 染色體長臂末端有脆弱斷點，呈現斷裂狀態，因而被命名。X 染色體脆折症是透過父母基因遺傳給孩子，可透過基因篩檢及早發現。

脊髓性肌肉萎縮症篩檢

脊髓性肌肉萎縮症（SMA），為罕見神經肌肉疾病，是第 5 條染色體長臂區域「運動神經元存活基因」（SMN1）產生突變所致，屬隱性遺傳。在台灣，約每 40~50 人就有 1 位是帶因者，帶因率僅次於地中海型貧血，為第二常見的遺傳疾病。

因此，若能於懷孕前或孕期中提早進行帶因篩檢，確認是否有潛在的遺傳風險，就能降低生下罕病兒機率。黃建霈醫師說，檢測很簡單，只要抽血檢查孕婦是否為帶因者即可；只有父母雙方同時為帶因者，才需進一步做羊膜穿刺取羊水篩檢。

高層次超音波

高層次超音波就像是胎兒的全身精密掃描，能詳細檢視胎兒從頭到腳的五官、四肢、脊椎、器官等構造與發育，可協助發現多數重要的先天性結構異常，但檢出率仍受胎兒姿勢、孕週及異常類型影響，導致有時無法看出，例如，是否有唇顎裂、先天性心臟病等，幫助家庭提前做好心理調適與醫療準備。

高層次超音波仍有其極限，如無法取代基因檢查，看不出胎兒是否有唐氏症、小胖威利等染色體或基因異常疾病，仍需依賴羊膜穿刺；也無法診斷智商、視力、聽力、胎記或代謝異常；無法察覺微小疾病，如小的心室中隔缺損或無肛症等。

羊膜穿刺

黃醫師提到，被使用於診斷檢查的羊膜穿刺，是透過超音波導引，使用細長針直接取得羊水與絨毛膜採樣，拿到胎兒與胎盤細胞進行羊水染色體檢查或羊水染色體晶片分析，以檢測胎兒染色體是否異常。

但羊膜穿刺屬於侵入性檢查，有流產風險。雖然機率非常低，約 1/1,000，但仍有可能會發生。對於努力很久、好不容易懷孕的孕媽咪，若擔心做羊膜穿刺發生流產或破水感染風險，可與醫師討論是否採用非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIPT）。

非侵入性胎兒染色體基因檢測

非侵入性胎兒染色體基因檢測只要單次抽取孕婦血液，就能分析胎兒的游離 DNA，進行胎兒染色體篩檢，並同步檢查評估胎兒染色體數量異常、基因片段缺失、顯性單基因疾病，以及父母隱性帶因狀況，準確性可達 99% 以上。

黃建霈醫師表示，之所以需要進行基因篩檢，是因為染色體在複製的時候可能出現錯誤，可能是複製變多，或是片段缺失，這些都會導致胎兒一出生帶有先天的生理缺陷，像是小胖威利症、貓哭症候群等。

沒有家族史！多數為基因突變造成

此外，染色體片段缺失疾病種類達上百種，無論高齡或非高齡懷孕，綜合發生率都高達 1/1000 以上，確實是所有準媽媽們都不能忽視的風險。不過，基因檢測也不是檢測項目越多越好，建議可事先做功課，再與主治醫師討論溝通。

黃建霈醫師說，臨床上，許多生出異常的寶寶的準父母，都沒有明顯疾病症狀，回家詢問親友們，也都沒有任何的家族史，而是等到小孩出生後篩檢出病症，家長才知道自己竟是遺傳疾病的帶因者。

這是因為多數都是隱性的單基因遺傳疾病，這種疾病的帶因者，因為只有一條染色體有基因變異，通常沒有症狀，自己本身也不會知道帶因；直到遇到另一半也有同樣疾病帶因者，寶寶就有高達 25% 的機率罹患遺傳疾病。

除了遺傳，許多異常有很大機率屬於偶發「基因突變」，胎兒可能在發育過程中產生自發性基因突變。他自己接生了 3 萬多個新生兒，也曾遇過所有常規檢查都正常，但出生後，在小兒科做新生兒篩檢時，發現是努南氏症。

努南氏症是一種先天性的罕見遺傳疾病，主要致病因是基因突變，影響到細胞的 RAS/MAPK 訊號路徑，讓身體生長調控失衡。最常見基因是 PTPN11，以及 SOS1、RAF1、KRAS 等，即使沒有家族史也可能發生。

黃建霈醫師直言，努南氏症在產檢中不易發現，它就像是基因程式裡出現錯誤指令，讓身體不同部位的發展受到影響，因此，需要醫師透過臨床判斷與基因檢測來確認。

在煩惱要做哪些基因檢測前，更重要的是做好常規的定期產前檢查！黃建霈醫師呼籲，透過定期產檢，能及早發現母嬰的潛在健康風險，進行預防或治療，並大幅降低妊娠與生產併發症，確保母嬰雙方的安全。

文／黃慧玫　圖／楊紹楚

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