【稽叔夜專欄】胰腺導管腺癌可望早期診斷

胰腺導管腺癌 （PDAC） 是癌症相關死亡的主要原因之一。當有效的治療選擇有限時，患者經常在更晚期被診斷出來;然而，通過液體活檢早期發現 PDAC 可能會擴大治療選擇並改善生存結局。
何塞 L. 蒙托亞米拉等人發表在最新一期權威期刊《科學/科學轉化醫學》(Science) 的<通過高通量蛋白酶激活的納米感測器測定法早期檢測胰腺癌>( Early detection of pancreatic cancer by a high-throughput protease-activated nanosensor assay)
蛋白酶的產生是癌症進展的標誌，迴圈蛋白酶活性可能有助於某些癌症的診斷。胰腺導管腺癌 （PDAC） 缺乏有效的早期發現方法，並且在晚期發現疾病時治療選擇有限。在這裡，Montoya Mira 等人設計了一種基於螢游標記的蛋白酶敏感肽與磁性納米感測器偶聯的快速、無創檢測方法，以檢測少量血液樣本中的蛋白酶活性。該檢測稱為“PAC-MANN-1”，經過優化，可檢測 PDAC 的所有階段，性能優於臨床生物標誌物 CA 19-9。此外，PAC-MANN-1 不僅區分了來自健康對照的 PDAC 樣本，還區分了來自其他胰腺疾病狀態的 PDAC 樣本。該檢測也可用於監測治療進展。PAC-MANN-1 是一種很有前途的工具，值得進一步的臨床開發，以説明提高 PDAC 的早期診斷。——莫莉·奧格爾
在這裡，我們開發了一種基於血清蛋白酶活性的 PDAC 無創檢測測定法，以利用 PDAC 患者外周血中癌症相關蛋白酶活性的增加。我們篩選了一系列蛋白酶可切割肽探針，用於區分 PDAC 樣本與健康對照和非癌性胰腺疾病。我們確定了一個 MMP 敏感探針，它可以以 79% ± 6% 的準確率區分 PDAC 和對照。我們進一步將這種探針開發成一種稱為 PAC-MANN 的快速磁性納米感測器測定法，該測定法通過簡單的螢光讀數測量靶探針納米感測器的血清蛋白酶裂解。在接受手術切除原發腫瘤的縱向患者佇列中，手術后探針切割信號分別降低了 16% ± 24%。在另一項盲法回顧性研究中，PAC-MANN 檢測確定了在所有階段具有 98% 特異性和 73% 敏感性的 PDAC 樣本，並區分了相對於 PDAC 患者 100% 的非癌性胰腺疾病患者。PAC-MANN 檢測聯合臨床生物標誌物 CA 19-9 檢測 I 期 PDAC 的敏感性為 85%，特異性為 96%。因此，PAC-MANN 檢測是一種快速、高通量的方法，它使用小血容量，有可能增強早期 PDAC 檢測，特別是在 PDAC 高危個體中。