徐滬濟是第一個治療自體免疫疾病的大膽醫生。徐滬濟被《自然》雜誌評選的 2024 年科學界十大人物之一。徐滬濟的團隊在完成第一批治療後焦急萬分 : 「我們無法入睡,因為所有這些病例都是病得很重的患者,」中國上海海軍軍醫大學的風濕病學家徐滬濟說,他於 9 月發表了針對自身免疫性疾病的革命性細胞療法的第一個結果。在接受工程免疫細胞兩週後,第一位患者——一位患有以肌肉極度無力為特徵的衰弱性疾病的女性——告訴護士,她已經恢復了足夠的力量舉起手臂並梳理頭髮。另外兩名接受者都是男性,病情不同,他們說他們的症狀在幾天內開始消退。徐說,六個多月後,所有三名接受者的病情都得到緩解。 “我們現在稍微放鬆了一些”,他說。
這些工程細胞被稱為嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞,旨在追捕和消除 B 細胞,B 細胞是一種免疫細胞,有時會在患有自體免疫疾病的人體內肆意妄為。 CAR-T 細胞療法廣泛用於治療涉及惡性 B 細胞的血癌,但它也顯示出治療自體免疫疾病的一些前景。
去年,德國團隊透露,他們已經使用 CAR T 細胞治療了至少 15 名患有多種自體免疫疾病的患者,並且取得了驚人的成功。徐的試驗與這些不同,因為它使用的是來自獨立捐贈者的細胞,而德國團隊使用的是來自接受治療的人的細胞。如果成功,捐贈策略可以實現 CAR-T 細胞治療的大規模生產,從而降低其成本並擴大其覆蓋範圍。
徐在上海接受了醫生訓練。 1990 年,他搬到澳洲阿德萊德,開始攻讀免疫學和風濕病學博士學位,研究特定抗體在風濕性疾病(影響關節、肌肉和骨骼的發炎性疾病)中的作用。徐滬濟繼續研究了廣泛的主題,從狼瘡和幾種關節炎的生物學機制,到嬰兒猝死症(SIDS)和瘧疾疫苗。
2008年,他回到上海,建立了大型風濕病臨床和研究中心。徐滬濟表示,CAR-T 細胞試驗非常合適,因為他對風濕病的根本原因感興趣。他的團隊治療的那位婦女患有難治性發炎性肌肉病變。這些男性患有一種系統性硬化症,會導致皮膚硬化並影響許多器官。
「他非常勇敢,」上海華東師範大學的免疫學家杜兵說,他是開發試驗中使用的細胞的團隊的成員。 杜和他的同事使用CRISPR-Cas9基因編輯工具從供體T細胞中敲除5個基因,以防止移植細胞攻擊或被宿主身體排斥。杜說,他們聯繫了幾位醫生,請他們嘗試使用這些細胞來治療自體免疫疾病。除了徐,沒有人願意冒這個險。
北京清華大學免疫學家林欣表示,徐的意願來自於他的臨床經驗和對背景研究的熟悉。 Lin 也開發了來自捐贈者的 CAR T 細胞,並與 Xu 合作進行一項類似的狼瘡治療試驗。 「他是一位知識淵博的醫生,」林說。
杜說,對於三個接受治療的人來說,結果「超出了我們的想像」。這些細胞進入了新宿主,接受者沒有經歷任何與 CAR-T 細胞療法相關的危險副作用,例如有時在癌症患者中觀察到的細胞激素釋放症候群。