雷切爾·費爾班克Rachel Fairbank發表在最新一期《國家地理雜誌》(National Geographic) 的< Ozempic 和 Mounjaro 意想不到的健康益處>( The unexpected health benefits of Ozempic and Mounjaro)指出，研究表明，這些新的減肥藥可以幫助治療從成癮到腎臟疾病等疾病，甚至可能促進「臭氧嬰兒」的繁榮。(Research is showing that these new weight-loss drugs can help treat conditions from addiction to kidney disease—and may even be contributing to a boom of “Ozempic babies.”)此外，使用 Ozempic（仿製藥索馬魯肽的品牌版本）治療 2 型糖尿病的患者發現了其他健康益處，例如降低發炎程度。
幫助她戒菸的是一種新型減肥藥
凱西·阿諾德（Casey Arnold）住在休士頓郊區，多年來一直試圖戒菸。她嘗試過尼古丁貼片。那失敗了。她嘗試徹底戒菸，但這讓她脾氣暴躁。在其他情況下，戒菸的想法讓她非常焦慮，她會抽更多菸來緩解恐懼。
到 2023 年冬天，55 歲的她永久戒菸時，她已經吸菸了 40 年，每天最多吸兩包菸。但這次幫助她戒菸的是一種新型減肥藥。
GLP-1 是胰高血糖素樣勝肽 1 的縮寫，是一種天然激素，可刺激胰島素的產生和釋放、減緩消化、抑制食慾並削弱大腦對食物的注意力。 GLP-1 激動劑藥物，如艾塞奈肽、替西帕肽和索馬魯肽，模仿這種荷爾蒙。它們最初是作為糖尿病治療藥物而開發的，但隨著越來越多的人開始服用它們，研究人員觀察到這些藥物對糖尿病和減肥之外的許多疾病都有效。
她沒有感到焦慮和憤怒，而是感到平靜
FDA 最近批准了 Wegovy 的活性成分索馬魯肽用於治療肥胖症以及降低肥胖和心臟病患者心臟病發作和中風的風險。但隨著服用這些藥物的人數不斷增加，醫生和研究人員正在了解對治療有限的疾病（例如成癮、心臟衰竭和腎臟疾病）的意想不到的健康益處。
阿諾德在參加臨床試驗時戒菸，該試驗檢驗 GLP-1 激動劑治療菸癮的潛力。
「這與我前幾年嘗試戒菸時完全相反，」阿諾德說。 “與我以前考慮戒菸的方式相比，我對自己的冷靜感到震驚。”她沒有感到焦慮和憤怒，而是感到平靜，她的渴望也消失了。
格拉斯哥大學心臟科醫生Mark Petrie表示：“不同患者群體的情況出現了雪崩”，他的研究重點是 GLP-1 激動劑在心臟衰竭患者中的使用。 “這到處都是好消息。”
射血分數保留的心臟衰竭
超過六百萬美國人患有心臟衰竭，心臟逐漸失去向身體其他部位泵送足夠血液的能力。在這些患者中，大約一半患有射血分數保留的心臟衰竭，其中心臟可以正常泵血，但太僵硬而無法充滿血液。
在去年發表的一項研究中，研究人員測試了索馬魯肽對非糖尿病患者射血分數保留的心臟衰竭的治療效果。結果：與接受安慰劑的患者相比，接受該藥物的患者表現出較少的症狀，且生活品質更高。接受該藥物的患者的 C 反應蛋白水平較低，C 反應蛋白是發炎的標記。
「這是一個重大發現，」德州達拉斯市德州大學西南醫學中心的心臟病專家詹姆斯·德·萊莫斯（James de Lemos）說道，他並未參與這項研究。研究規模太小，無法確定索馬魯肽是否可以降低住院或死亡風險，但考慮到患者生活品質的明顯改善，它是有希望的。
儘管其中一些好處可能是由於體重減輕，但這只是這種治療有效的部分原因。
克利夫蘭診所專門治療心臟衰竭患者的心臟科醫生阿曼達·韋斯特 (Amanda Vest)表示，這些藥物還具有心臟保護作用並減少炎症，而炎症是導致心臟衰竭的原因之一。 「我們必須繼續更廣泛地思考，而不僅僅是規模上的數字，」維斯特說。
對於患有另一種主要類型的心臟衰竭（射血分數降低的心臟衰竭）的患者，到目前為止，很少有證據表明這些藥物有效。更多試驗正在進行中，以確定哪些類型的患者將從這些藥物的使用中受益。
對腎臟的影響部分是由於血壓、血糖和體重等危險因素的減少
據估計，全球有 8.5 億人患有慢性腎病， 但有效的治療方法很少。從歷史上看，主要策略是盡可能長時間地阻止腎衰竭，然後讓患者進行透析或等待腎臟移植。但十分之九的患者在達到這一水平之前就死於併發症。
對於患有嚴重慢性腎臟病的患者，“您所看到的死亡率是每年 10% 到 20%”，華盛頓大學醫學院的腎臟專家凱瑟琳·塔特爾 (Katherine Tuttle)說。 “這與最嚴重的惡性腫瘤相當。”
最近的幾項研究 表明，GLP-1 激動劑度拉魯肽可以幫助患有慢性腎臟病和糖尿病的患者。在最近一項研究索馬魯肽對慢性腎病和 2 型糖尿病患者療效的試驗中，該治療在延緩慢性腎病進展方面非常有效，以至於臨床試驗提前停止，以便所有試驗患者都能受益藥物。
「這是唯一因療效而提前停止的索馬魯肽試驗，」該試驗執行委員會成員塔特爾說。 “為了儘早停止試驗以獲得療效，門檻設置得非常高”，其中包括足夠有力的證據證明其功效，即繼續向患者提供安慰劑將不再被認為是道德的。
正如塔特爾指出的那樣，對腎臟的影響部分是由於血壓、血糖和體重等危險因素的減少。其他好處可能來自減少發炎。
「它們具有深遠的抗發炎作用，」塔特爾說。 “我們的領域確實沒有認識到發炎的重要性，特別是在糖尿病引起的腎臟損傷中。”試驗結果將於今年稍後公佈。
對生育能力的影響
對於越來越多使用GLP-1 激動劑（例如Ozempic 或Mounjaro）的患者來說，一種令人驚訝的副作用是意外懷孕，對於一些患者來說，這是在與不孕症作鬥爭多年後發生的。儘管還需要更多的研究來探索 GLP-1 激動劑與懷孕之間的聯繫，但「臭氧嬰兒」已成為一個流行短語，這一現像已經足夠了。同時，專家認為有幾個因素造成。
第一個因素是 GLP-1 激動劑會導致胃排空延遲，進而導致口服避孕藥被身體吸收的速度減慢。休士頓衛理公會醫院的內分泌學家Archana Sadhu說：「這些藥物正在改變藥物吸收階段的特定部分。」他補充說，這種影響在劑量增加期間尤其明顯。這意味著口服避孕藥可能沒有那麼有效。
第二個因素是多囊性卵巢症候群（PCOS）－女性不孕症的主要原因－與胰島素抗性之間的關聯。
「胰島素阻抗會導致卵巢週期失調，」薩杜說。胰島素阻抗會破壞雌激素和睪固酮等與生育能力相關的激素，進而導致不孕；它會影響卵巢釋放卵子。當患者開始服用 GLP-1 激動劑時，他們的胰島素抗性就會降低，進而提高生育能力。
然而，這些藥物對懷孕的影響仍然未知，這意味著患者與醫生討論任何懷孕計劃以及避孕策略非常重要，其中可能包括添加第二種方法來增強口服避孕藥避孕藥，或改用其他方法。
治療成癮，吸煙或喝酒的慾望減弱
自從 Ozempic 和 Mounjaro 變得越來越常見以來，患者報告了一些意想不到的副作用，例如吸煙或喝酒的慾望減弱。休士頓大學健康中心的成癮研究員Luba Yammine表示，儘管還需要更多的研究，但人們認為，大腦中負責食物渴望的部分與負責對濫用物質的渴望的大腦部分是重疊的。
對於該領域的醫生來說，這些 GLP-1 藥物的早期版本顯示出作為抗成癮藥物的巨大潛力。
北卡羅來納大學醫學院的成癮研究員克里斯蒂安·亨德肖特 (Christian Hendershot)表示，“我們可用的藥物少得多”，可用於治療成癮，而且許多患者報告很難獲得這些藥物。與其他疾病相比，該領域獲得的研究經費也較少。
對於 Yammine 來說，她在初級保健工作期間首先對研究 GLP-1 激動劑對成癮的影響產生了興趣，在那裡她接診了幾位患有糖尿病的吸煙者。 Yammine 會建議她的病人戒菸，開立尼古丁貼片或安非他酮藥物來幫助他們戒菸。但大多時候這些策略都失敗了。
「戒菸很難，就這樣，」Yammine 說。 “絕大多數吸煙者都想戒菸，但即使使用這些療法，他們中的許多人也沒有成功。”
為了幫助這些吸菸者治療糖尿病，她會開 GLP-1 激動劑藥物，但當他們回來追蹤時卻發現他們已經戒菸了。當她問他們發生了什麼事時，他們的回答是，他們的渴望突然消失了。 “這是一個非常有趣的發現，”Yammine 說。
副作用可以幫助抵消通常與戒菸相關的體重增加
這種情況經常發生，Yammine 決定透過臨床試驗來探索這些 GLP-1 受體激動劑對成癮的影響。
Yammine 和她的合作者領導了一項試點研究，其中46% 接受Exanetide 加上尼古丁貼片和戒菸諮詢的參與者能夠戒菸，而接受尼古丁貼片、諮詢和安慰劑的參與者只有26% 能夠戒菸。 Yammine 和她的合作者現在正在進行一項更大規模的試驗。他們還計劃對索馬魯肽進行單獨的試驗。
對於研究中接受艾塞奈肽的患者來說，他們戒菸後的體重比接受安慰劑的患者低了 5.6 磅，這種副作用可以幫助抵消通常與戒菸相關的體重增加。
Yammine 說：「這種體重增加是非常有問題的。」他補充說，許多患者要嘛害怕戒菸，要嘛因為擔心體重增加而復發，同時這也會使他們面臨更高的風險，患上與體重相關的疾病，例如2 型糖尿病。
阿諾德參加了 Yammine 正在進行的後續試驗，對於她來說，參與試驗的幾個月的特點是她在戒菸過程中表現得很平靜，體重增加很少。自試驗結束以來，儘管體重增加了一些，但她仍然能夠繼續努力戒菸。 「我沒有渴望，」阿諾德說。 “體重的增加讓我很煩惱。”
Arnold 在一家 HVAC 公司工作，她真的很想重新使用艾塞肽，但與許多其他從 GLP-1 受體激動劑中獲益的患者一樣，她發現這樣做的成本太高。僅一個月的供應成本約為 1,000 美元，而且如果沒有 FDA 批准將其用作抗成癮藥物，大多數健康保險公司都不會支付費用。