中華民國第16任總統賴清德於5月20日上午宣誓就職，並發表就職演說。其兩岸立場與路線備受外界關注，左右未來四年兩岸關係發展。
對此，大陸外交部發言人汪文斌回應表示，「台獨」是一條死路，不管打著什麼幌子、什麼旗號，推行「台獨分裂」注定失敗。中國大陸國台辦發言人陳斌華則聲稱，賴清德的講話「頑固堅持台獨立場」，「釋放了謀獨挑釁、破壞台海和平穩定的危險訊號」，「充分暴露了其台獨工作者的本性」。
在大陸學界，上海台灣研究所所長、《台海研究》主編倪永杰直言，「賴清德的講話讓人跌破眼鏡」，質疑他「底氣到底在哪裡？」倪永杰認為，賴清德不顧「多重少數」的困境，仍發表強硬言論，反映了其放不下的「台獨執念」，以及固執、傲慢、剛愎自用的政治基因與性格。
上海東亞研究所副所長包承柯指出，賴清德就職前曾釋出善意姿態，但520演說並未重視大陸對台灣發出的訊號和善意，也未接受兩岸同屬一個中國、同是中華民族大家庭的事實與邏輯，反而強調兩岸「互不隸屬」。他坦言，賴清德成為兩岸風險走高的「確定因素」，在其掌權時期，兩岸恐出現新的緊張態勢。
倪永杰則認為，賴清德通篇講話既未回應台灣主流民意對和平的期望，也未回應大陸釋出的和平訊息，打破了大陸近來欲讓兩岸緩和的氣氛。「大陸從上到下，所有智庫學者肯定都在跳腳！」他直言，「美國肯定也非常討厭他這樣的人，這不是給拜登添亂嗎？」
包承柯分析，大陸堅決反對台獨，絕不會在「台灣是中國一部分」和「兩岸同屬一個中國」的立場上退讓；賴清德則以「兩國論」包裝其「台獨」主張。在雙方立場難以妥協下，兩岸未來4年恐不會有新的政治交集。