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日本國立癌症中心揭示肺腺癌易感性的基因差異

報新聞/許 家源 2023.11.11 10:50

【記者_許家源/雙北報導】

日本國立癌症中心的研究團隊,分析了約17,000名日本肺腺癌患者的基因,發現了19個與肺腺癌風險相關的基因變異,其中一些與非吸煙者常見的EGFR基因突變有關。這些發現有助於預防和早期檢測肺腺癌。

闡明非吸菸者常見的EGFR突變型肺腺癌的易感性,有望為肺腺癌的預防和早期發現提供線索。圖/日本國立大學法人岡山大學

肺腺癌是一種起源於肺部腺體的惡性腫瘤,是肺癌中最常見的亞型之一。肺腺癌的發生與吸煙、空氣污染、遺傳等因素有關,但其具體的發病機制尚不清楚。肺腺癌的一個特徵是EGFR基因的突變,這個基因負責將癌細胞增殖所需的信號傳遞到細胞內。EGFR基因突變的肺腺癌多發生在非吸煙者,尤其是亞洲女性,並對特定的靶向治療藥物有良好的反應。

TERT和 HLA II 類基因的多態性與 EGFR 基因突變的肺腺癌的易感性密切相關。
相對風險以比值比表示。也顯示了測試具有和不具有 EGFR 基因突變的肺腺癌之間比值比差異的 P 值。圖/日本國立大學法人岡山大學

國立癌症中心的研究團隊,與日本全國19個機構的合作夥伴,利用全基因組關聯分析和全基因組定序分析的方法,比較了約17,000名日本肺腺癌患者和非肺癌患者的基因,並調查了約150,000個人類基因變異的頻率。研究結果顯示,有19個基因變異與肺腺癌的風險有顯著的關聯,其中一些基因變異與EGFR基因突變的肺腺癌的風險更高。這些基因變異主要分佈在與端粒維持相關的基因上,端粒是染色體DNA末端的保護結構,參與基因組的穩定和細胞老化的調控。研究人員推測,這些基因變異可能會影響端粒的長度和功能,從而增加肺腺癌的易感性。

表1. 日本人肺腺癌易感性相關基因的個別差異。圖/日本國立大學法人岡山大學

研究團隊表示,這是首次在日本人群中,系統地識別出與肺腺癌風險相關的基因變異,並揭示了端粒維持與肺腺癌發生的關係。這些發現不僅有助於深入了解肺腺癌的發病機制,也為預防和早期檢測肺腺癌提供了新的線索和目標。研究團隊希望通過進一步的研究,開發出更有效的診斷和治療方法,改善肺腺癌患者的預後和生活質量。

圖 2. 個體遺傳差異與端粒長度之間的關係。
控制端粒長度(決定肺腺癌易感性)的TERC、TERT和POT1基因數量的個體差異與端粒長度之間的關係。也顯示了端粒長度隨擁有數量增加而延長的測試的 P 值。圖/日本國立大學法人岡山大學

新聞來源:日本國立大學法人岡山大學/日本國家研究開發機構國立癌症中心研究所基因組生物學研究部

◆文章資訊
 期刊名稱:Cancer Communications  (網路版)
 標題:透過全基因組關聯和全基因組定序分析識別與肺腺癌風險相關的端粒維持基因變異作者:Kouya Shiraishi*、Atsushi
 Takahashi、Yukihide Momozawa、Yataro Daigoz 、 Syuzo Kaneko、Takahisa Kawaguchi、Hideo Kunitoh、Shingo Matsumoto、Hidehito Horinouchi、Akiteru Goto、Takayuki Honda、Kimihiro Shimizu、Masahiro Torasawa、Daisuke Takayana、Motonobu Saito、Aisuba、Yuiiro Torasawa、Suiroki Giabua、Yiihaiia、akiraa、Skiaiaa、Skiaa、Skiaa、Skiaa、Skiaiaa) 、土原克也、高田貞明、葵美、高野敦、小林正史、宮城洋平、田中和美、鈴木博之、前田大地、山浦拓海、松田舞子、島田洋子、水野隆明、坂本宏美、吉田照彥、後藤靖、吉田龍也、山路大樹、園部誠、豐岡真一、米田一惠、真砂克宏、田中文宏、原惠、布施伸夫、西塚聰、本井紀子、澤田紀江、西田雄一郎、熊田一樹、竹內健二、丹野公三、矢田部靖, Kuniko Sunami, Tomoyuki Hishida, Yasunari Miyazaki, Hidemi Ito, Mitsuhiro Amemiya, Hirohiko Totsuka, Haruhiko Nakayama, Tomoyuki Yokose, Kazuyoshi Ishigaki, Toshiter, Haruhiko Nakayama, Tomoyuki Yokose, Kazuyoshi Ishig , Ken Takasawa, Yoshihiro Minamiya, Kazuma Kobayashi, Kenichi Okubo, Kenji若井、清水敦、山本雅之、岩崎元樹、松田浩一、稻澤讓二、白石雄一、西川博吉、村上義德、久保道明、松田文彥* 、鐮谷洋一郎*、濱本龍二*、松尾慶太郎*、小野隆* (
*共同通訊作者)
 發表日期:2023年10月26日(美國東部時間)

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