【NOW健康 連珮妤／台北報導】台灣B肝治療再現重大突破！林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位肝硬化病人進行長達10年的治療追蹤，結果證明固定療程組病人相對於長期服藥組病人，不但肝癌發生率減少50.3%，病毒的清除率更超過12.8倍，肝病死亡風險亦減少67%，這項成果可望繼續引領B肝治療邁入新里程碑。長庚醫院14日發表這項全球矚目的固定療程B肝治療的研究成果，是目前樣本數最大、追蹤年代最久、最具說服力的研究，近日已獲肝臟學頂尖期刊「肝臟學（Hepatology）」接受並準備刊登。
B肝不用要急著治療？ 有機會靠產生自發性免疫病毒清除
健保自2003年起開始有條件給付B肝抗病毒藥物，不論是e抗原（HBeAg）陽性或陰性，肝功能（ALT）上升至正常值上限的2倍以上（>72U／L）2次，中間相隔3個月，就可開始考慮服用抗病毒藥物，但若追蹤中發生黃疸指數（Total bilirubin）>2mg／dL，或凝血酶原時間超過正常值3秒以上，可及時服用抗病毒藥物治療，不需觀察3個月。
截至目前為止，B肝抗病毒藥物治療成績可觀，國人慢性肝炎及肝硬化死亡率，從2003年10大死因第6位，降至2022年第11位，死亡人數也從最高的每年5,621人降至4,107人，肝癌的死亡人數也由每年8,479人下降至7,781人，慢慢可看出B肝防治的成效。
簡榮南教授進一步指出，目前B肝的口服抗病毒藥物，僅只抑制病毒繁殖，無法有效清除存在肝細胞核內的病毒基因體（cccDNA）。反觀宿主的免疫功能，是目前清除cccDNA的唯一利器。有趣的是，在健保規範之下的藥物固定療程治療後停藥，若是發生肝炎復發，剛好給宿主1個機會產生自發性免疫病毒清除。
不過，B肝肝炎發作為何需要觀察3個月？陳益程副教授解釋，B肝屬去氧核醣核酸（DNA）病毒，本身並無直接致病性，發炎是肇因於宿主的免疫T細胞反覆性攻擊帶有B肝病毒的肝細胞，引起肝細胞的凋亡及纖維化的結果，屬於免疫疾病，所以當患者發生肝功能（ALT或GPT）上升，肝臟發炎同時也讓病毒減少，並不急著治療，臨床應觀察3個月來判斷宿主有無機會產生自發性免疫病毒清除。這與愛滋病或C肝屬於病毒疾病，只要有病毒存在就必須給予抗病毒藥物治療方向有所不同。
B肝病人不敢停藥 但其實風險不大
目前健保對HBeAg陰性的患者，提供3年的口服抗病毒藥物治療，治療中需驗3次B肝病毒（HBV DNA），每次間隔6個月，若均為陰性即可停藥。鄭文睿教授表示，我們在2018年的研究，同樣也發表在Hepatology顯示，停藥後6年內有21%的患者可持續維持肝功能正常及有效抑制病毒，每年有6.3%達到HBsAg消失，另有19%的患者發生病毒復發但肝功能正常，不需治療，每年也有2.4%達到HBsAg消失。反之，若發生肝功能上升及病毒復發的患者（約有22%），若選擇暫不治療，6年有19%的病人達到HBsAg消失，但患者（約有39%）若選擇繼續藥物治療，每年卻僅有0.2%的病人達到HBsAg消失，值得重視。
林志郎教授認為病人通常擔心的是停藥後一旦肝臟發炎，會發生肝臟代償不全甚或肝衰竭，因此不敢停藥，但其實風險不大，根據目前國內外的統合性文獻發表，其機率均小於1%，因而死亡的病例更少，後者更可經由規律且密集的追蹤和及時的治療來減少其發生，很清楚的比起長期治療，固定療程有優越的安全性及療效，不過仍有部分學者會因為考慮樣本數不夠大、追蹤年代不夠久，而有所保留。
B肝固定療程勝過長期服藥 定期追蹤肝病死亡風險降6成
B肝固定療程最早是由在國際B肝研究領域有極崇高地位的中研院院士廖運範教授在2000年「亞太B型肝炎指引」提出，歐美肝病學會2016年起跟進，他是本研究的指導作者，其他研究團隊成員包括林口長庚肝病研究中心簡榮南教授、鄭文睿教授、陳益程副教授與基隆長庚肝病研究中心林志郎教授。
為了進一步證明固定療程的安全性及療效，以減少醫師及患者的憂心，林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位服用口服抗病毒藥物的B肝相關肝硬化病人進行長期追蹤研究，其中494位為固定療程組，593位為長期服藥組。在平均追蹤10年後結果顯示，固定療程組的肝癌發生率比長期服藥組低（15.7%比26.8%），肝病死亡風險亦減少67%，同時固定療程組的病毒清除率也高過長期服藥組12.8倍。
廖運範院士表示，這項研究結果給了固定療程B肝治療重量級的證據，比起長期服用藥物，姑不論金錢的耗用，服藥的不便，光是可大幅減少肝癌，增加病毒清除及增加病人存活，就應相信，B肝固定療程的證據強烈顯示，此治療方式會給病人帶來最大的好處。院士也提醒所有B肝患者，應定期追蹤，生活作息宜正常，需服藥治療者，應遵從醫囑服藥，一旦停藥，更應遵從醫囑定期追蹤，如此雖有B肝，仍可過著彩色人生。
核稿編輯：陳如頤
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