放射免疫療法是近年來治療癌症中重要的治療手段,如今國內在此領域研究又有新的突破,長庚團隊與美國安德森癌症中心合作,發現可以有效促進放射治療後免疫反應對抗腫瘤方法,對於國人常見的癌症有可能有新的發展。
免疫放射線治療是什麼?
癌症蟬聯國人十大死因之首,針對遠端轉移癌症,目前仍無有效治療方法,即便使用化療藥物、標靶治療甚至最新的免疫檢查點抑制劑,仍會面臨腫瘤仍難以控制,整體預後不佳,治療本身也可能引發許多副作用,造成患者嚴重不適等問題。
而「放射線治療」是未來癌症治療的主要方向,許多病友仍搞不懂其治療原理?林口長庚醫院放射腫瘤科謝承恩醫師解釋:「利用具有穿透力的高能量光束或粒子束來殺死癌細胞,抑制腫瘤生長,接近一半的癌症患者在其治療過程中會接受某些形式的放射線療法。」
癌細胞也能用「免疫逃脫機制」躲避攻擊
過去的研究顯示,放射治療可破壞腫瘤並誘發身體免疫系統活化,以清除遠端未受照射的腫瘤病灶。然而癌細胞同樣可運用「免疫逃脫機制」躲避免疫系統攻擊,以比喻來講癌細胞就像是超級大壞蛋,能阻礙警察接收無線電,還可以反過來將警察銬上手銬。
導致放射治療的全身性療效實際並不理想,導致有小於 5% 的患者會有全身性的抗癌效用,因此各國將更多精神投入癌症免疫治療研究。如今謝承恩醫師與美國安德森癌症中心合作,利用多種細胞實驗及動物模型發現腫瘤細胞在放射線照射後,會大量表現巨噬作用免疫檢查點 CD47 及 PD-L1 「別吃我」訊號,來逃脫巨噬作用攻擊。
阻斷免疫檢查點增強免疫細胞吞噬腫瘤能力
謝承恩說:「 CD4 7及 PD-L1 是人體正常細胞用來抑制免疫系統吞噬作用的重要信號,研究發現放射線照射後,癌細胞可利用大量表現 CD47 及 PD-L1 來躲避免疫細胞吞噬攻擊,導致產生治療抗性,若放射線照射同時阻斷 CD47及PD-L1,可大幅增強免疫細胞吞噬腫瘤能力,讓免疫細胞得以辨識並清除遠端殘餘的腫瘤,達到全身性的療效。」
謝承恩醫師表示,此研究證實巨噬作用免疫檢查點 CD47 在放療反應不佳的癌症患者會增強表現高達四倍,具臨床顯著意義。而動物實驗發現,若放療合併巨噬作用免疫檢查點阻斷,高達半數的腫瘤可完全被免疫系統殲滅且不再復發,成果發表於免疫學界頂尖國際期刊《科學免疫「Science Immunology」》。
重要的是目前巨噬作用免疫檢查點 CD47 抑制劑已進入人體臨床試驗階段,謝承恩表示:「延續此研究,最快未來 2 到 3 年長庚醫院與美國安德森癌症中心將展開新的臨床試驗,評估放射治療合併 CD47 及 PD-L1 抑制劑在晚期癌症的療效,將聚焦在國人常見的肝癌、大腸癌及頭頸癌,期待未來能嘉惠更多晚期癌症患者。」
文、王芊淩/圖、巫俊郡
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