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花十年突破「壽命限制」! 基隆長庚找到基因改造法讓小鼠增壽10%

匯流新聞網/陳 鈞凱 2022.12.21 03:47

匯流新聞網記者陳鈞凱/台北報導

延長壽命、延緩衰老,國內醫界有了新突破!基隆長庚醫院今(21)日發表最新研究成果,研究團隊將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子KLF1利用基因工程技術進行基因改造,結果發現KLF1基因改造小鼠成功突破了壽命的限制,與普通小鼠相比,其平均壽命增加了10%,最長壽小鼠的壽命差異更高達30%。

基隆長庚醫院研究團隊在長庚、國科會計畫與中研院長期支持下,進行長達十年的長壽研究,找到一個利用基因編輯突破小鼠壽命限制的方法,研究成果今年9月亦登上國際期刊「先進科學(ADVANCED SCIENCE)」。

基隆長庚醫院社區醫學科研究中心研究員徐于喬表示,研究證實了KLF1基因改造小鼠除了可以突破壽命的限制外,還可以維持良好的健康狀態,並且利用細胞輸入的方式可以達到延長小鼠壽命並改善老化相關的疾病與治療癌症。

徐于喬進一步指出,研究團隊是將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子KLF1利用基因工程技術進行基因改造建立了一個Klf1K74R/K74R小鼠模型,同時也發現這些基因改造小鼠身上許多老化生理變化指標與老化相關的疾病都有明顯的改善,且進一步研究還發現利用這些基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液中可以治療癌症,並且透過多次輸入基因改造小鼠的造血幹細胞也能夠延長壽命且延緩各種衰老的症狀。

研究團隊主要利用基因工程技術,改變了小鼠造血幹細胞裡紅血球生成調控因子KLF1的第74個氨基酸離氨酸,改造成精氨酸(KLF1K74R)。

徐于喬說,KLF1基因改造小鼠除了變得更為長壽且比普通小鼠有更低的癌症發生率,透過分析健康長壽小鼠中特定免疫細胞的數量組成發現,CD8+ T細胞和自然殺手T細胞的腫瘤浸潤效應有顯著的提升,因此研究還輸注健康長壽小鼠的淋巴細胞來對罹癌小鼠做細胞治療,結果證明使用健康長壽小鼠的淋巴細胞做輸注,對於小鼠的抗癌能力的提升與延長存活壽命的都有顯著的功效。

研究團隊強調,基因改造小鼠的許多老化的生理變化指標,並未隨著年齡增長而出現明顯變化,其中像是老化相關的外表、毛色、脫毛狀況、體重變化,以及肌力退化導致的運動能力下降與行動遲緩,都與普通小鼠有著相當顯著的差異。且在基因改造小鼠中,老化相關的疾病的發生率也明顯低於正常小鼠,包括老化常見的心臟和血管、腎臟與肝臟等組織的纖維化與其功能的衰退都有相當顯著的改善。

基隆長庚醫院院長賴旗俊表示,近年來有多個應用基因編輯技術的人類基因療法已被美國FDA核准通過,並應用於臨床治療基因缺陷遺傳疾病,而基隆長庚醫院創新的健康長壽小鼠動物模型,除了可以用來進一步了解老化的分子與細胞基礎外,在轉譯醫學的應用上也能作為開發抗衰老治療的極佳實驗動物平台,進一步實現將KLF1基因改造造血幹細胞應用於治療各種老化疾病。

截圖 2022 12 21 上午11.39.12

照片來源:長庚醫院提供

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