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破解癌症抗藥性! 北醫跨國研究找到新療法效果9成以上

匯流新聞網/陳 鈞凱 2022.08.08 11:50

匯流新聞網記者陳鈞凱/台北報導

癌症頑強的抗藥性有機會破解了!台北醫學大學與加州大學舊金山分校組成的跨國研究團隊今(8)日發表最新研究成果,研究團隊針對癌症患者的抗藥性原因「死亡檢查哨(Death Checkpoint)」發展出基因療法,未來可望搭配化學治療或免疫療法,能大幅提升療效超過9成,成果已經登上國際頂尖「自然癌症(Nature Cancer)期刊」。

台北醫學大學醫學院臨床醫學研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任蔡坤志是與加州大學舊金山分校教授Valerie Weaver合作組成跨國研究團隊。

蔡坤志指出,癌症發生率年年攀升,如何讓患者得到有效治療刻不容緩,但現代醫學對於胰臟癌等高度抗藥性的癌症幾乎是束手無策。

蔡坤志說,傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長,近年興起的免疫療法也僅對約15%的病人有效,而研究團隊發現,癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 」機制,體內的NCOR2蛋白,會抑制訊息傳導,讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性,而如何突破「死亡檢查哨」這個機制,大幅影響癌症治療的效果。

尤其,蔡坤志指出,超過70%的實體固態腫瘤在尚未接受治療前就已經具有抗藥性,不僅無法對化學治療產生反應,同時也對身體自然產生或是外部給予的免疫細胞無感。

研究團隊則透過由新鮮人體腫瘤培養,比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織 」,利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現,由NCOR2與HDAC3蛋白組成的表基因調控機制,會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後,抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡,從而關閉了癌細胞死亡的路徑,也就是「死亡檢查哨」,是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。

北醫大研究團隊據此進一步開發可以有效克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法,稱為「NCOR2誘餌」,經小鼠實驗發現,創新基因療法搭配現有的化療、免疫療法等治療方式,可以大幅增進療效,包括乳癌、胰臟癌的治療效果高達9成以上。

蔡坤志說,NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後,可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導,換句話說,能促使信息傳導正常運作,包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞,將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應,讓患者獲得有效治療。

照片來源:CNEWS資料照/記者陳鈞凱攝

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