國人罹癌率逐年攀升，更盤據國人十大死因之首已 40 年，傳統手術治療、化學療法、放射線療法已無法滿足患者需求，近年來標靶治療成了癌症新興療法，國衛院更研發出能夠反轉「抗藥性」和「打擊癌細胞」雙重標的抗癌藥。
國家衛生院院長梁賡義指出，生技與藥物研究所研發出一種雙重標靶藥物，融合「標靶治療」與「免疫治療」的雙除好處，除了避開抗藥性跟具有藥效外，未來也將應用在三陰性乳癌、肝癌、非小細胞肺癌末期等多項癌症用藥開發。
現有抗癌三種療法出現侷限性
國衛院研究員顏婉菁表示，「綜觀目前癌症治療方法，皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應，但可能也會影響藥物代謝及吸收。」
- 放射療法／化學療法：療效快，副作用大。
- 標靶治療：鎖定特定突變基因，精準但容易產生抗藥性。
- 免疫療法：間接調節免疫系統殺死癌細胞，但治療反應率低。
研究員謝興邦指出，研究室團隊針對「標靶治療」、「免疫療法」兩優點合併，進行藥物技術開發，藉此一箭雙鵰，花近5年時間，從藥物篩選、藥物優化道藥效活性測試，預計2年內進入臨床試驗，希望推向各項癌症治療領域。
國衛院研發BPR5K230一箭雙鵰
國家衛生研究院生技與藥物研究所新藥研發團隊，開始運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略，成功開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的 AXL 與 MERTK 新穎雙重激酶抗癌小分子抑制劑 BPR5K230 。
該技術可雙重抑制 AXL 與 MERTK 過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。減少腫瘤中的 M2 腫瘤相關巨噬細胞，並增加脾臟中的效應T細胞，並具有良好的口服吸收率與體外肝細胞微粒體穩定性。
乳癌／肝癌／肺癌末期患者曙光
BPR5K230 為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥，更是癌症末期患者的曙光。未來主要以難治療、易復發的「三陰性乳癌」為主，還可應用於肝癌、非小細胞肺癌等末期患者。
顏婉菁表示，該藥物藥物可以同時抑制癌細胞、並使免疫系統活化來攻擊癌腫瘤，具有高親和力及「標靶導向」特質，未來末期病患，若產生抗藥性或對藥物無反應者，可進一步進行診斷試劑，再來考慮以 BPR5K230 小分子抗癌藥物治療。
此外在非小細胞肺癌動物模型試驗中， BPR5K230 與市售藥物 Erlotinib 合併使用可克服 Erlotinib 耐藥性，藥品目前已申請專利保護，未來更期待有更多技術轉移及產學合作機會。
「雙靶點」免疫療法的市場價值
謝興邦指出，目前藥物研發至少需要 5 至 7 年才能走到臨床試驗，國衛院團隊花不到 4 年進行研發，預估 2 年內進到臨床試驗。而目前國內同樣採取「雙靶點」免疫治療研發的公司共有 6 家。
「目前有 2 家正進行臨床一期，另 3 家跟國衛院的初期測試略同，倘若要有產品競爭能力要爭取進到臨床２期，且目前６家公司還沒有驗證理論之前，每個人都有希望開發出雙靶點的藥物。」
國衛院預估 2029 年全球市場開發價值預測，三陰性乳癌將達 13 億、肝癌達 11 億、非小細胞肺癌達 90 億等規模，待能將新藥持續推向各項癌症治療領域。
文／謝承恩、圖／吳翌華
延伸閱讀：