新冠病毒完美進化？醫曝研究：BA.5、BA.4發炎更重、致病力較強

歐美出現Omicron新型亞變種BA.4及BA.5的個案比例有上升情形，英國5月底到6月初，檢出BA.4個案占12%，BA.5個案占18%，而美國則檢出BA.4占5%、BA.5占8%。台北市聯合醫院醫師姜冠宇指出，最新研究發現，BA.4和BA.5不僅具有傳播力、免疫逃脫特性，關鍵在致病力也提升！

（圖片／取材自姜冠宇醫師臉書）

姜冠宇醫師指出，我們可能要對還沒進來的BA.4和BA.5，要有最新的認識。

1.BA.4/5 對於BA.1/2感染後的抗體『有抗性』，這很多研究都有。

2.但是，BA.4/5倒底有沒有比較強的『致病力』？ 答案是：有！

很不幸，BA.2.12.1 和 BA.4/5 在人類支氣管、肺泡細胞中的傳播，比BA.2更有效之外，在倉鼠實驗中也證實BA.4/5比BA.2更具致病性。

在來自日本的預印本研究顯示：

BA.4/BA.5 在倉鼠會造成體重明顯下降、血氧降低、呼氣曲線比BA.2更差。BA.4/BA.5也可見單側肺門的Ｎ蛋白陽性會更高、擴散力也強。且病毒RNA量也高（BA.2.12.1還沒有RNA比較高的現象喔！）

在肺泡切片可以看見支氣管細胞、第二型肺泡細胞比BA.2更嚴重的發炎。

作者群討論這些應該是在病毒的棘蛋白 (S protein) 中，L452突變導致更容易親和、融合人類細胞的關係。

講白話一點：

BA.2.12.1、BA.4和BA.5在人類肺細胞中的複制能力比BA.2更強。但是，BA.4和BA.5在倉鼠中引起的疾病比BA.2和BA.2.12.1都更嚴重。

另一篇在美國哥倫比亞大學團隊的預印本也看到，由於病毒的變異，免疫逃逸不斷在增強，在50％中和滴度作為比較：（這一篇講的可都是三劑喔）與原始株相比，BA.1/BA.1.1/BA.2大致效價降為原本的 1/4.6至1/6.2，而BA.2.12.1和BA.4/BA.5分別降為1/8.1和1/19.2，也就是，該團隊換算對比BA.2的效價，BA.2.12.1降為1/1.8，BA.4/BA.5分別降為1/4.2。

該團隊也警告，對於mab單株抗體治療，很多都對BA.2.12.1和BA.5/BA.5無效，對BA.5/BA.5有效又美國有授權的單株抗體只有LY-COV1404、bebtelovimab，這些免疫逃避的情況，很可能都是棘蛋白F486V突變所導致。

根據截至6月4日美國CDC收集的數據，BA.5占美國病例的7.6%，BA.4估計佔5.4%。BA.2.12.1仍然是美國的主要變體，估計佔病例的62.2%。|但是以目前的監測，BA.4/BA.5準備要去取代BA.2.12.1。

BA.4和BA.5並不新鮮；4月中下旬首次發現它們在南非引起了規模感染，並在5月中下旬達到頂峰。BA.4 和 BA.5 經常聚集在一起，因為它們在棘蛋白中具有相同的突變，儘管它們在基因序列的其他地方具有不同的突變。

所以以上看來病毒沒有弱化喔，第一篇研究也發現BA.4和BA.5可以逃避BA.1和BA.2感染產生的中和抗體。（雖然這些康復者看起來未接種完整疫苗），這樣不難理解黃立民老師說的，流感化可能還早的原因在此。

未來BA.4和 BA.5的上升可能會導致更多的突破性感染，美國這裡已經有這樣的認知，究竟會像當初Beta變異株是虛驚一場還是會成真。

其實突破性感染、重複感染、無敵星星失效都不是新聞，姜冠宇醫師指出，對我而言比較大的震撼還是有觀察到致病力提升，還呈現組織切片比較，我個人之前是認為一般人應該不用打到第四劑（當然等到次世代疫苗來了更好），是不是這些也暗示說可能我們常人要為了社區疫情控制，準備普遍開打第四劑了？

現在這已經不只是為長輩的安全了，這也是為了小朋友、小小孩的安全，也是為未來盡量減少的後遺症長新冠負擔在努力！

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