細胞學看誘餌抗體對抗新冠肺炎新曙光／畢可明

畢可明（中華長照發展協會理事長）

台灣新冠肺炎COVID-19感染已經於2021/05/18日破千人如果能改變病毒感染路徑，改變病毒蛋白結構與周圍醣分子等不就可以治癒新冠肺炎或預防新冠肺炎，台灣中央研究院團隊進行一項實驗，就是誘餌式抗體ACE2--Fc融合蛋白抗體的相關研究，實驗人體細胞表面的蛋白質體，可以提前與病毒結合起來，進行阻斷感染瞬間產生抗體，讓病毒無法入侵細胞膜內，此法的細胞研究顯示可有效抑制新冠病毒，成功率達百分之90以上。誘餌抗體可以有效同時抑制六個雙數新冠肺炎臨床單一菌株的病毒複製生長，包括迅速在全世界傳染性最強的D614G病毒菌株體。

一.誘餌式抗體，阻斷新冠病毒感染路徑
新冠狀病毒(俗稱武漢肺炎)在感染人體的過程中，是病毒中的棘蛋白(Spike Protein)結合人體細胞表面的蛋白質ACE2—FC融入受體，誘使病毒侵入細胞膜產生發病，所以ACE2被視為病毒進入人體的門票。在台灣中研院全體團隊研發出來可模仿人體ACE2的誘餌抗體ACE2--FC，就是可與新冠狀病毒棘蛋白進行相結合，讓棘蛋白不會結合人體真正的ACE2，達到阻止病毒入侵人體細胞進行融合的作用。

ACE2(稱血管收縮素轉化酶2)是一種附著在人體多數器官和組織的細胞膜上的蛋白酶，可穩定人體血管、可控制血管收縮與抗發炎功能。實驗發現ACE2也是新冠狀病毒的融入體，當病毒上的棘蛋白結合ACE2融入受體後，就能進到細胞內大量增生，導致瞬間感染，在當下還會抑制ACE2原來穩定血管收縮與抗發炎功能，甚至於引發身體細胞端粒破壞造成紅腫發炎反應。

二.原抗體結構可刺激自然殺手細胞活性
誘餌抗體可能成為新冠肺炎療法的另一個方式，是其抗體結構可刺激殺手細胞(CD56+/CD3)之活性。研究中發現，誘餌抗體「ACE2--FC」的前端是ACE2受體，後端FC結構區是免疫球蛋白抗體恆定區，當前端與新冠狀病毒結合時，後端會誘發人體免疫反應，可快速清除感染源細胞。

三.原抗體依賴性細胞毒性作用
ACE2--Fc誘餌抗體結構中的FC結構區，具有觸發的「原抗體依賴性細胞毒性」作用。當病毒與ACE2--FC結合後，FC結構區免疫球蛋白會與天然殺手細胞(CD56+/CD3)上的CD56作用，觸發殺手細胞針對受感染病毒釋出特定毒殺因子，使受感染細胞死亡。此作用對於新冠狀病毒、HIV感染或癌細胞的清除，非常重要的發現。

四.原補體依賴性細胞毒性作用
FC結構區同時具有「原補體依賴性細胞毒性」作用。原補體系統是人體先天免疫的一部份，透過酵素在病菌或受感染細胞等特定微生物上形成膜攻擊式複合物 (MAC)，使病菌破裂而死亡。FC結構區會與人體原補體系統的蛋白受體作用，產生膜攻擊複合物，使受感染細胞破裂溶解，達到清理的作用。

對於細胞療法使用抗體作為免疫治療，原抗體依賴性細胞毒性以及原補體依賴性細胞毒性作用都是期待產生的效應。若以外來抗體強化免疫反應，有可能導致免疫系統失衡，引發細胞激素一陣亂。因此若能誘發身體自行活化免疫細胞，如殺手細胞、DC細胞，可避免短時間產生大量免疫反應的免疫失衡的風險。

目前台灣中央研究院研發的ACE2--FC誘餌抗體，細胞尾端FC區是由兩個相同的蛋白片段組成，對於每個物種而言都是相同的，稱為免疫球蛋白抗體恆定區。恆定區的優勢可使抗體不易被人體代謝分解，具有更長的存活時間與高穩定性，所以可促進人體天然殺手細胞活化，期待未來可成為阻斷全球新冠狀病毒蔓延的轉機及曙光。

然而新冠狀病毒要進入人體，必須通過細胞膜進入宿主細胞這個過程的關鍵是細胞膜受體和新冠狀病毒的刺突蛋白的相結合，這種結合過程相當於一個蛋白酶催化過程，病毒的膜和細胞膜首先發生半融合，然後再完全融合，兩個膜完全融合以後，病毒的核衣殼進入細胞內部裡面，從而完成病毒複製的第一步，所以在這之前誘餌式抗體進行阻斷就成為非常關鍵的一步。

【作者簡介】畢可明，三軍總醫院營養師、三軍總醫院護理之家主任、屏東縣照顧服務員職業工會理事長、善圓安養院院長、新北市私立優護網居家長照機構創辦人。


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