癌症蟬連國人十大死因之首長達38年,是現代人亟需克服的一大公衛議題。癌症之所以難以控制,是因為腫瘤細胞為不正常分裂、無法正常凋亡,且容易轉移到身體其他處的細胞。針對這個問題,近年來陸續有研究團隊發現,由褐藻提取的褐藻醣膠,有望抑制轉移,協助體內抗癌機制發揮作用。
褐藻是深海的藻類,顏色深、體積大,常見的昆布就是褐藻的一種。而從褐藻裡萃取出的「多醣體」,就被稱為褐藻醣膠。從1990年代開始,褐藻醣膠的相關研究已累積發表了2000餘篇,大致可歸納出褐藻醣膠的3大抗癌機制。
台灣在該領域也有多項卓越研究成果,更研發出第二代小分子褐藻醣膠,活性比第一代小分子褐藻醣膠高了3倍以上,在安全性及純度上都相當高,是未來具有潛力的發展項目。
小分子褐藻醣膠具備3大抗癌機制
機轉一、用「自殺」機制干擾增生
正常細胞會壽終正寢,但是癌細胞的調控失效,會一直成長。一項刊登在《Carcinogenesis》的台灣研究就成功指出,小分子褐藻醣膠能夠啟動癌細胞的「自殺訊號」的開關,使癌細胞核縮小,最後分裂成碎片,也就是利用「自殺」機制的方式,來誘導癌細胞凋亡。
機轉二、抑制血管新生阻斷癌細胞轉移
癌細胞發展到一定大小後,若要繼續分裂增殖,就不能沒有營養和氧氣的供給。因此癌細胞會發出訊號,促使周圍微血管的增生以取得養分。而台灣學研團隊就證實,小分子褐藻醣膠會刺激、調控Smurf2以及Smad7兩項因子,誘導泛素介質蛋白質降解機制的功能,有效抑制肺癌細胞生擴散。並且,抑制住腫瘤周圍血管後,腫瘤會因為缺乏營養,最後被「餓死」。
過往研究也顯示,透過降解癌細胞表面的癌細胞轉化生長因子受器 ( TGFβ receptor ),是抑制癌細胞生長及轉移的重要基礎機轉。
機轉三、啟動免疫系統
人體內的自然殺手細胞(NK細胞),就如同身體內的糾察隊,對癌細胞具有強烈的攻擊性。然而因為癌細胞同樣屬於人體細胞,在偵測上具備難度。因此,若是能夠活化體內NK細胞,更有機會主動發現、殲滅癌細胞。而小分子褐藻醣膠在研究中,就被發現具有活化NK細胞的能力。
研究推出新擔體提升效能
「第二代台灣小分子褐藻糖膠」助抗癌更顯著!
為何「第一代小分子褐藻醣膠」要進化成「第二代台灣小分子褐藻醣膠」?首先要了解的是,初步純化出的小分子褐藻醣膠狀態並不穩定,容易與其他分子結合,形成沉澱物而失去活性。因此,實驗所使用的小分子褐藻醣膠皆需要經過進一步精萃,達到100%高溶解純度,才能有效進行實驗。
第一代小分子褐藻醣膠,由於萃取過程未能有效去除蛋白質、單醣以及不可溶纖維,,因此這些雜質會與褐藻醣膠相互鍵結,,形成大量無法溶解的沉澱聚合體,溶解度僅剩下45%。並且在人體代謝過程中,身體會優先吸收單醣,因而造成第一代小分子褐藻醣膠的吸收率降低。
研究團隊為了克服這項問題,歷時兩年完成萃取製程進化,透過超壓過濾及特用擔體,讓第二代小分子褐藻醣膠如同實驗中對小分子褐藻醣膠的要求:同時具備高穩定性及高可溶純度。不會因為沉澱物生成而影響活性。並進一步透過研究結果證實,第二代小分子褐藻醣膠除可溶性提升超過2倍,活性更提升3倍以上。
第二代小分子褐藻糖膠具備輔助治療潛力,成為研究主流
目前,全球已開展多項研究,針對小分子褐藻醣膠的效用提出報告。刊載於《Mar Drugs》的就指出,小分子褐藻醣膠在癌症治療的前中後期都有相應效果。
包括,前期抑制癌細胞生長轉移;中期提升疾病控制率達92.8%,並減緩化放療副作用;後期加成化放療效果,預防癌症生成與復發。
當前在褐藻醣膠的研究領域,第二代小分子褐藻醣膠無疑成為主流趨勢。學研界樂觀指出,未來該領域有望有進一步突破,讓第二代小分子褐藻醣膠在癌症治療上,扮演更重要的角色。
參考資料:
- Fucoidan induces changes in the epithelial to mesenchymal transition and decreases metastasis by enhancing ubiquitin-dependent TGFβ receptor degradation in breast cancer
- Efficacy of Low-Molecular-Weight Fucoidan as a Supplemental Therapy in Metastatic Colorectal Cancer Patients: A Double-Blind Randomized Controlled Trial
文/林以璿 圖/蘇鈺婷
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