Exelixis與武田簽署在日本進行新型抗癌藥Cabozantinib商品化和開發的排他性授權協議

– Exelixis獲得5000萬美元的先期付款，並有資格獲得未來的法規和商業里程碑付款 –

加州南聖法蘭西斯科和麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- Exelixis, Inc. (NASDAQ:EXEL)與武田藥品工業株式會社(TSE:4502)今天宣布一份在日本進行cabozantinib商品化和進一步臨床開發的排他性授權協議，cabozantinib是Exelixis的主打抗癌藥。簽署該協議後，武田獲得cabozantinib未來在日本的所有潛在適應症的排他性商業權益，包括晚期腎細胞癌(RCC)，cabozantinib在美國和歐盟獲准用於RCC，商品名為CABOMETYX™片劑。兩家公司將在日本合作進行未來的cabozantinib臨床開發。

按照協議條款，Exelixis將獲得一筆5000萬美元的先期付款。Exelixis有資格獲得最初3個計畫中的適應症的開發、法規和首次銷售里程碑付款，合計9500萬美元。此外，Exelixis將有資格獲得武田的銷售權利金。

武田日本腫瘤業務部負責人Tsudoi Miyoshi表示：「腫瘤創新是武田的強勢專注點，本公司與Exelixis的協議為本公司的後續產品線帶來了一種有前景的、研究透徹的實體瘤治療藥物，它可以幫助日本的RCC患者，並可望治療其他具有同樣致殘性的癌症。本公司計劃盡快尋求主管機關核准RCC適應症，並期待著啟動本地臨床試驗計畫，以進一步拓展cabozantinib的臨床用途。」

Exelixis將與武田在日本合作進行cabozantinib的臨床開發以及將現有及未來的臨床資料轉化為有可能在日本進行的法規申報。METEOR樞紐性試驗顯示，cabozantinib在既往治療過的晚期腎細胞癌患者的總生存、無進展生存和客觀緩解率方面的改善有統計學意義，與其他藥物的差異有臨床意義。除了晚期RCC，未來適應症可包含晚期肝細胞癌(HCC)，HCC是CELESTIAL全球樞紐性試驗的適應症，其結果預計於2017年出爐。Exelixis正透過與美國國立癌症研究院合作的癌症治療藥物評估計畫和自家進行中的研究者發起試驗計畫，展開進一步的早期研究。透過這兩類計畫，現有超過45項進行中或計畫中的研究，包括晚期RCC、膀胱癌、結直腸癌、非小細胞肺癌和子宮內膜癌試驗。

Exelixis總裁兼執行長Michael M. Morrissey博士表示：「武田是在日本推動cabozantinib並向日本癌症患者提供這項重要治療選擇的理想夥伴。武田的臨床開發和商業專業技能都受到廣泛的尊崇。我們期待著支援我們的新夥伴向日本主管機關報請核准cabozantinib，同時合作規劃下一步在日本的臨床開發。該協議進一步促進了cabozantinib的全球開發和商品化，商品化現在包括CABOMETYX近期在英國的首次市售，此次市售啟動了Ipsen向Exelixis支付的1000萬美元里程碑付款。」

Cabozantinib未獲准在日本使用。Exelixis及其合作者先前在日本展開了早期臨床試驗，包括晚期實體瘤1期試驗。該試驗資料在歐洲腫瘤內科學會2012年大會和2015 AACR-NCI-EORTC國際分子標靶和癌症治療藥物會議上呈報過1,2。

Exelixis保留cabozantinib在美國開發和商品化的排他性權益，其夥伴Ipsen保留cabozantinib在美國和日本以外現有及未來潛在適應症的排他性商品化權益。

關於CABOMETYX™ (cabozantinib)片劑

CABOMETYX是cabozantinib的片劑劑型。其作用靶點包括MET、AXL和VEGFR-1、-2和-3。臨床前模型顯示，cabozantinib可抑制這些受體的活性，這些受體參與正常細胞功能和病理過程，例如腫瘤血管發生、侵犯、轉移和抗藥性。

CABOMETYX劑量規格有20毫克、40毫克或60毫克。推薦劑量為60毫克口服，每日一次。

2016年4月25日，FDA核准CABOMETYX片劑用於治療既往接受過抗血管發生藥物的晚期腎細胞癌患者。2016年9月9日，歐洲委員會核准CABOMETYX片劑在歐盟、挪威和冰島用於治療既往接受過血管內皮生長因子(VEGF)標靶藥物的晚期腎細胞癌成人患者。2016年2月29日，Exelixis與Ipsen聯合宣布一項在美國、加拿大和日本以外cabozantinib商品化和進一步開發適應症的排他性授權協議。2016年12月21日，Exelixis與Ipsen聯合宣布修訂其cabozantinib商品化和開發的排他性授權協議，納入加拿大。

美國重要安全性資訊

出血：CABOMETYX用藥期間可發生重度出血。CABOMETYX治療患者中，≥3級出血事件發生率為2.1%，everolimus治療患者中為1.6%。cabozantinib臨床研究中亦發生過致命性出血。有重度出血風險的患者不得使用CABOMETYX。

胃腸道(GI)穿孔和瘺管：CABOMETYX治療患者中，瘺管報告率為1.2%（包括0.6%肛瘺），everolimus治療患者中為0%。CABOMETYX治療患者中，GI穿孔報告率為0.9%，everolimus治療患者中為0.6%。cabozantinib臨床研究中發生過致命性穿孔。有瘺管和穿孔症狀的患者應予監測。若患者發生無法恰當處治的瘺管或發生GI穿孔，應停用CABOMETYX。

血栓事件：CABOMETYX治療可導致血栓事件發生率升高。CABOMETYX治療患者中，靜脈血栓栓塞報告率為7.3%，everolimus治療患者中為2.5%。CABOMETYX治療患者中，肺栓塞報告率為3.9%，everolimus治療患者中為0.3%。CABOMETYX治療患者中，動脈血栓栓塞報告率為0.9%，everolimus治療患者中為0.3%。cabozantinib臨床研究中發生過致命性血栓事件。若患者發生急性心肌梗塞或任何動脈血栓栓塞併發症，應停用CABOMETYX。

高血壓和高血壓危象：CABOMETYX治療可導致治療中出現的高血壓發生率升高。CABOMETYX治療患者中，高血壓報告率為37%（≥3級者占15%），everolimus治療患者中為7.1%（≥3級者占3.1%）。啟用CABOMETYX治療之前和治療期間，應定期監測血壓。若高血壓經藥物處治無法充分控制，應暫停CABOMETYX；待血壓控制後，以較低劑量重啟CABOMETYX。若重度高血壓經降壓藥無法控制，應停用CABOMETYX。若有高血壓危象證據或經最佳藥物處治仍有重度高血壓，應停用CABOMETYX。

腹瀉：CABOMETYX治療患者中，腹瀉發生率為74%，everolimus治療患者中為28%。CABOMETYX治療患者中，3級腹瀉發生率為11%，everolimus治療患者中為2%。若患者發生無法耐受的2級腹瀉或3-4級腹瀉且標準止瀉藥物無法處治，應暫停CABOMETYX，至腹瀉改善為1級後以較低劑量重啟CABOMETYX。26%的患者因腹瀉而調整劑量。

肢端紅腫症候群(PPES)：CABOMETYX治療患者中，肢端紅腫症候群(PPES)發生率為42%，everolimus治療患者中為6%。CABOMETYX治療患者中，3級PPES發生率為8.2%，everolimus治療患者中