《四海兄弟III》把遊戲舞台設定在1968年新波爾多的開放世界中。新波爾多是以紐奧良為藍本重新改造的城市，遊戲一開始就可看到當代風華的汽車、服裝與音樂。在這座城市最黑暗的角落中，每個黑幫各自擁有其勢力範圍，彼此之間的複雜關係，引發一連串互相仇殺的劇情。
「林肯‧克雷」將是《四海兄弟III》中的主角，玩家將在遊戲中扮演他；在參加越戰結束後，回到故鄉新波爾多，打算擺脫過去的犯罪生活，但曾經在年少時期接納他的黑人幫派遭到義大利黑手黨暗算而被滿門抄斬，林肯發誓要替死去的兄弟復仇，將在遊戲中獵殺這些義大利黑手黨，並建立新的家族。
《四海兄弟III》在劇情陳述部分則透過很多遊戲中出現過角色的回憶錄型式，進而描寫「林肯‧克雷」這號人物以及他的經歷；在每個遊戲任務破關後、任務開始前，都有著大量豐富的劇情內容，讓玩家不斷透過動畫的方式融入遊戲建構的世界中，就好比像是在看電影一般，或者更像是親身體驗。
▲遊戲中也可以使用威力強大的機關槍。（圖／2K提供）
遊戲操作部分，《四海兄弟III》類似於過去玩家所喜愛的《俠盜列車手》系列作品，在路上可隨意搶奪路人的汽車，也可以胡亂對人開槍，或是阻止那些想要報警舉發你的路人，在這開闊的遊戲世界中，都是可輕鬆進行的；除此之外，也可以利用槍枝、汽油彈等物品和其它黑幫激烈駁火。最吸引筆者的部分，莫過於是利用徒手攻擊、近身攻擊時，都會有精彩的定格畫面，帶給玩家打擊的爽感。
《四海兄弟III》標準版、限量豪華版和限量珍藏版預訂2016年10月7日在PS4、Xbox One和Windows PC平台上發售，標準版建議售價新台幣1,790元、數位與實體的《四海兄弟III》豪華版建議售價新台幣2,590元。《四海兄弟III》珍藏版建議售價新台幣4,790元，DLC包含且包含《四海兄弟III》豪華版的所有內容物，外加遊戲原聲配樂黑膠唱片、珍藏藝術集、印刷品等等。