根據英國廣播公司（BBC）預測，公投結果可能使英國成為第一個退出歐洲聯盟的國家。卡麥隆（David Cameron）擔任首相6年，可能就此劃下句點。
倫敦大學瑪麗皇后學院政治學教授貝爾（Tim Bale）說：「他親上火線，位處留歐陣營中央，輸掉公投對他的可靠性將成莫大打擊。」
貝爾對法新社說：「我們可能在幾天或幾週內，看到他表示有意下台，領袖之爭也可能同時展開。」
英國公投決定脫歐的話，將結束卡麥隆的勝選好運。他2010年成為首相，2014年通過公投，讓蘇格蘭留在英國，他所屬保守黨接著在去年國會大選意外獲勝。
支持留歐的保守黨資深成員、前財政大臣克拉克（Kenneth Clarke）說，卡麥隆如輸掉公投，他「撐不過30秒」。
不過84名支持脫歐的保守黨國會議員在脫歐領先時釋出善意，他們發出一封聯名信告訴卡麥隆，不論公投結果，他有「職責」繼續帶領國家。