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CHMP意見認可武田的ADCETRIS® (brentuximab vedotin)用於移植後何杰金氏淋巴瘤鞏固治療

中央社/ 2016.05.31 00:00
(中央社訊息服務20160531 14:49:46)− 這一肯定意見加強了ADCETRIS在何杰金氏淋巴瘤較早線治療中的作用 −

麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)已採納了一項肯定意見,延長現有的ADCETRIS® (brentuximab vedotin)的有條件核准,推薦核准其用於治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或進展風險升高的CD30+何杰金氏淋巴瘤成人患者。平均有50%的何杰金氏淋巴瘤患者在ASCT後復發,那些有額外風險因素的患者復發風險更高。在復發或難治何杰金氏淋巴瘤中展開的迄今為止樣本量最大的隨機研究顯示,ASCT後給予ADCETRIS是一種新的治療方法。AETHERA 3期試驗是首個已完成的探索ASCT後即刻鞏固治療作為延長移植功效、預防何杰金氏淋巴瘤患者復發的方法的研究。在這一背景中目前尚無對患者有意義的治療選擇,而使用ADCETRIS可提供這種選擇。

武田製藥公司腫瘤治療領域部執行醫學總監Dirk Huebner, M.D.說:「儘管ASCT是何杰金氏淋巴瘤一線化療失效後的標準治療,但我們知道許多患者將不幸復發。透過ADCETRIS治療及早根除殘留疾病,為這些患者預防復發提供了最大的機會。這一意見,加上最新的復發或難治何杰金氏淋巴瘤5年總生存資料,進一步確立了ADCETRIS改善患者療效的作用。我們期待著歐盟委員會核准這項新適應症,將該藥帶給歐盟的醫生和患者。」

CHMP對ADCETRIS的肯定意見現在將由歐盟委員會(EC)覆核。EC有權核准藥品在歐盟(EU)上市,如果EC正式採納CHMP 的推薦,ADCETRIS將獲准在EU的28個會員國、挪威、列支敦士登和冰島用於該適應症。

這項意見的依據是3期AETHERA研究的結果。AETHERA試驗達到其主要終點,經獨立中心評審委員會評估,ADCETRIS(聯合最佳支持治療)組的無進展生存(PFS)優於安慰劑(聯合最佳支持治療)組,差異有統計學意義(危險比=0.57;p值=0.001),即相當於PFS改善高75%。PFS是在所有研究患者啟用治療後至少2年後評估的。3年隨訪後展開的更新分析顯示,PFS有持續的改善(按獨立評審機構;HR=0.58;95%CI (0.41,0.81))。預設的總生存中期分析顯示,兩治療組之間沒有統計學差異。AETHERA試驗中的ADCETRIS安全性特徵與現有處方資訊總體一致。

關於何杰金氏淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類別:何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。何杰金氏淋巴瘤與其他類型淋巴瘤的區別在於存在一種特徵性的細胞,即Reed-Sternberg細胞。Reed-Sternberg細胞可表達CD30。

關於ADCETRIS

ADCETRIS® (brentuximab vedotin)是一種ADC,包含一個抗CD30單株抗體,附帶一個蛋白酶可切割的連接物,該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統,旨在血流中保持穩定,但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

歐盟於2012年10月核發了ADCETRIS有條件上市許可,用於2種適應症:(1)治療自體幹細胞移植(ASCT)後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,或無法選用ASCT或多藥化療時,先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人HL患者;(2)治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。2016年1月,歐盟核准了一項II類變更,以納入先前用ADCETRIS有效、但隨後復發的何杰金氏淋巴瘤或sALCL成人患者再治療的資料。已有超過60個國家的主管機關核發了ADCETRIS上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

ADCETRIS正在超過45項臨床試驗中進行廣泛評估,包括治療CD30+皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的3期ALCANZA試驗和2項追加的3期研究,一項是經典何杰金氏淋巴瘤一線治療(ECHELON-1),另一項是CD30+成熟T細胞淋巴瘤一線治療(ECHELON-2),以及在眾多其他類型表達CD30的惡性腫瘤中展開的試驗。

Seattle Genetics與武田聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款,Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益,武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田按50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用,但在日本例外,武田獨家負責在日本的開發費用。

關於武田藥品工業株式會社

武田藥品工業株式會社是一家全球性研發驅動型製藥公司,致力於將科學轉化為改變生命的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域。它在心血管疾病專科及後期候選疫苗領域也擁有專門的開發專案。武田同時與內部及合作夥伴展開研發,以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品(尤其是腫瘤學和胃腸病學)及其在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名,在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作,致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊,請造訪http://www.takeda.com/news。

有關武田的進一步資訊,請造訪其企業網站:www.takeda.com,有關武田腫瘤部(武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌)的進一步資訊,請造訪其部門網站:www.takedaoncology.com。

適應症

ADCETRIS®適用於治療復發或難治CD30+何杰金氏淋巴瘤(HL)成人患者:

1. 自體幹細胞移植(ASCT)後,或

2. 若無法選用ASCT或多藥化療進行治療時,先前至少用過2種藥物。

ADCETRIS適用於治療復發或難治全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

重要安全性資訊

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性,因此禁用。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML):ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動報導,該啟動可導致PML和死亡。已有報導顯示,先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀,這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振成像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析,若有JCV證據,或可進行腦活檢。任何疑診PML病例,應暫停ADCETRIS給藥,若確診PML,則應永久性停藥。

胰腺炎:ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛,此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部成像(例如超音波及其他適用的診斷措施)。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎,則應停用ADCETRIS。

肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立,但肺毒性的風險無法排除,患者必須進行適當治療。

嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克(包括致命性結果)、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應:ADCETRIS有發生即刻和延遲輸液相關反應,以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應,必須立即並永久性停用ADCETRIS,並給予適當的藥物治療。若發生輸液相關反應,應中止輸液,並給予適當的藥物處治。症狀緩解後,可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過輸液相關反應的患者,應在後續輸液前給予藥物預防。

腫瘤溶解症候群(TLS):ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測,並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN):ADCETRIS治療可引起PN,主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致PN常有累積性。應監測患者有無PN的症狀,例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。應按PN進行適當的劑量調整。

血液學毒性:ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間(≥1周)3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。

發熱性中性粒細胞減少:發熱性中性粒細胞減少已有報導。應密切監測患者有無發熱,並提供最佳醫治。

史帝芬強生症候群(SJS):SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS治療,並應給予適當的藥物治療。

肝功能:丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。接受brentuximab vedotin的患者應常規監測肝功能。

高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損: 腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示,重度腎臟損害(MMAE暴露增加約1.9倍)、肝臟損害(MMAE暴露增加約2.3倍)以及血清白蛋白濃度低(MMAE廓清低2倍)有可能影響MMAE廓清。肝損或重度腎臟損害患者的推薦起始劑量為1.2毫克/千克,在30分鐘內完成靜脈滴注,每3週一次。腎臟或肝臟損害患者應密切監測不良事件。

賦形劑含有鈉鹽:本品每劑中鈉含量最高達2.1毫摩爾(相當於47毫克)。若患者採用低鈉飲食,應考慮這一因素。

相互作用

接受強效CYP3A4抑制劑與ADCETRIS合用的患者應密切監測不良事件。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝;但它對MMAE的暴露降低約31%。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠:育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料,但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS,除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。若孕婦需要治療,應明確告知其該藥對胎兒的潛在風險。

哺乳(餵奶):尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌,因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。

生育能力:非臨床研究顯示,ADCETRIS治療可導致睾丸毒性,並可改變男性生育能力。應告知採用該藥治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

不良反應

嚴重藥物不良反應有:中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、發熱、周邊運動神經病變和周邊感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。

ADCETRIS臨床研究中,定義為極常見的不良反應(≥1/10)為:感染、中性粒細胞減少、周邊感覺神經病變、腹瀉、噁心、嘔吐、掉髮、瘙癢、肌痛、疲乏、發熱和輸液相關反應。定義為常見(≥1/100 至

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