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F-冠科宣佈成功創建獨特的EGFR非小細胞肺癌PDX模型

美通社/ 2016.05.11 00:00
美國加利福尼亞州聖塔克拉拉市2016年5月11日電 /美通社/ -- Crown Bioscience International

(中美冠科生物技術股份有限公司)(以下簡稱"F-冠科",股票代號6554)是一家全球性的新藥研發技術平臺公司,提供腫瘤和心血管疾病體內及體外藥效測試服務、藥物篩選、藥物代謝分析及轉化醫學領域等研究服務。其下屬子公司

Crown Bioscience, Inc., 最近宣佈成功創建了一套攜帶 EGFR 非典型突變的 NSLCL(非小細胞肺癌)人源腫瘤異體移植模型(PDX)。

表皮生長因數受體(EGFR)是肺癌靶向治療藥物的最重要的靶點之一。F-冠科一直致力於建立包涵各種基因特徵的 PDX 模型,目前已經擁有攜有 L858R

突變, T790M 突變, 及第19外顯子缺失等經典 EGFR 突變的非小細胞肺癌 PDX 模型、具有20號外顯子插入突變和G719等非經典突變的 PDX

模型,以及同時具有 MET 擴增的 EGFR 抑制劑耐藥性 PDX 模型,這一系列模型可以為新的 EGFR 抑制劑研發和使用提供關鍵工具。

在攜帶 EGFR 突變的非小細胞患者中,經典突變(L858R, T790M或Exon19 deletion)佔85-90%。第一代 EGFR

抑制劑如如厄洛替尼和吉非替尼在 L858R 及 Exon19 Deletion 患者中具有良好的療效,總有效率高達70%。

然而在9-12個月之後,這些患者最終會對治療產生抗藥性。最常見的耐藥機制為第二位 gate-keeper 突變,即發生在20號外顯子的 T790M 突變(約佔

50%)。而 c-met 擴增也能夠導致患者對第一代 EGFR 抑制劑產生耐藥性(約20%)。F-冠科的研究人員在 HuPrime? PDX

模型上的相關研究獲得了同樣的結果,攜有經典突變的 HuPrime? PDX 模型對於厄洛替尼和吉非替尼非常敏感,而具有? T790M 突變和/或 c-MET

擴增的 PDX 模型對於第一代 EGFR 抑制劑耐藥。研究人員發現使用其他 EGFR 抑制劑,如第三代 EGFR 激?抑制劑 CO-1686,可以有效抑制攜有

T790M 突變的厄洛替尼耐藥的HuPrime? PDX 模型(LU1868)生長,而聯合使用其他抑制劑,如 MET 抑制劑克唑替尼,可以在 c-Met

擴增導致對 EGFR 抑制劑耐藥的PDX模型中達到良好的藥效。這些發現可以指導臨床對於第一代 EGFR 抑制劑耐藥的患者的治療。

攜帶非典型突變的患者往往無法從 EGFR 靶向治療中獲益。臨床研究發現,無吸煙史的女性肺腺癌患者常常攜帶有 EGFR

20號外顯子插入突變。在攜有此類突變的患者中,僅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治療後能夠延長生存期。中美冠科生物的研究人員在研究中發現,具有20號外顯子插入突變的

HuPrime? PDX 模型對於大多數第1,2,3代 EGR 抑制劑均表現出顯著的耐藥性,說明針對此類患者目前尚無有效的治療方案。

F-冠科的合作夥伴利用攜有20號外顯子插入突變的 HuPrime? PDX 模型(如LU0387),成功篩選出了新一代 EGFR 抑制劑 EGF816和

AP32788,兩者均可以顯著抑制帶有包括20號外顯子插入突變的 HuPrime?PDX 模型生長。其中

EGF816正在進行II期臨床實驗,AP32788將於2016年第二季度開展I-II期臨床實驗,這些新的 EGFR 抑制劑令 EGFR

非典型突變肺癌患者的治療迎來曙光。

要想獲得關於這些新創建的模型的更多諮詢,以及 F-冠科其他的產品和相關服務,請登錄官方網站: www.crownbio.com

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關於中美冠科生物技術股份有限公司

中美冠科生物技術股份有限公司是一家專門從事癌症和代謝類疾病藥物研發的技術平臺公司,憑藉廣泛完備的資料庫、相關模型以及預測手段,F-冠科將高效為客戶找出最優藥物備選分子。預瞭解相關資訊,請參照

www.crownbio.com

消息來源 中美冠科生物技術股份有限公司

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