德古拉家族在「尖叫旅社2」全員回歸，「尖叫旅社2」續集更邀請到喜劇巨匠梅爾布魯克斯，為德古拉的嚴肅老爸維拉德配音。吸血鬼公爵德古拉終於放寬了尖叫旅社原本嚴格的入住原則，開始歡迎人類的造訪，飯店生意越來越好，天天像菜市場般超級熱鬧，女兒梅菲絲更在本集與穩定交往中的人類強尼結婚生下“混血兒”，堪稱是地表最強CCR。
只是半人半吸血鬼的小鮮肉丹尼斯，遲遲沒有出現吸血鬼特徵，讓愛孫心切的德古拉急得跳腳，只好耍心機安排梅菲絲跟強尼回夫家探親，自己帶著小丹丹和怪物朋友們一起出遊，決定要給金孫來個「怪物養成特訓營」，卻因此發生一連串突發事件，讓家庭關係和尖叫旅社都面臨了重大危機。
二度配音梅菲絲的席琳娜戈梅茲這次趕進度當辣媽，不僅要照顧混血兒小丹丹，更要努力適應人類社會，地表最強CCR不免俗地遇到許多文化差異問題。席琳娜戈梅茲真情流露地說「梅菲絲充滿冒險精神又活力十足，面對事情總是全力以赴，她是爸爸的寶貝女兒、同時也掙扎著想要做自己，在「尖叫旅社2」會看到她努力承擔人妻和母親的責任。」
梅爾布魯克斯過去參與過無數影壇經典、屢獲奧斯卡獎、東尼獎、艾美獎等肯定的他，說到這次演出經驗時讚譽有加：「這是一部很棒的電影，幽默搞笑又充滿感性與情感，我為這部作品感到驕傲！不需要過度誇張的角色設定，就能打造出渾然天成的吸血鬼維拉德，動畫製作團隊可說是無懈可擊，如果你有看第一集尖叫旅社，你就會知道這部動畫有多棒！」盛讚續集表現讓全球影迷更加期待。