2013年，李開復在微博留下：「世事無常，生命有限。原來，在癌症面前，人人平等。」正式對外公開他罹癌的消息。他說，在52歲生日前不久，醫師宣判他罹患濾泡性淋巴癌第4期，腹腔中有高達26顆腫瘤，在事業如日中天的時刻，頓時彷彿從雲端瞬間墜落，不知身在何處，渺小且無助。
李開復說，這場大病讓他學到的死亡學分共有7個，包括領悟健康無價、萬事都有理由、珍惜緣分、學習如何生活、經得住誘惑、人人平等，以及人生究竟是為什麼，這場生命之課，逼他反省自己是否已陷入名利陷阱而不自知。
「這一場大病，把我推到生命的面前，一次次的質問，脫去這些虛名與成就，人生還剩下些什麼。」李開復說，罹癌的這段期間，讓他深深感受到身心痛苦及家人無盡的愛，懂得分辨真正有意義的事，才值得奮力追求。
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