中國國民黨在九合一選舉挫敗，原行政院長江宜樺11月29日宣布請辭負責，總統馬英九也在12月3日請辭國民黨主席職務，並任命原行政院副院長毛治國組閣。
新內閣今天上任，毛治國上午率新(留)任閣員在總統府宣誓，由馬總統親臨監誓，隨後回到行政院交接。在副總統吳敦義主持下，毛治國從卸任的行政院長江宜樺手中交接印信，隨即正式啟動「毛內閣」的第一天。
接下行政院印信後，毛治國表示，面對未來挑戰，將以更謙卑態度、更主動理解民眾期盼與需求，積極溝通，尤其必須了解網路族群的需求，促成跨世代合作，協助年輕世代完成夢想。
他說，以這種新認知、採取有效行動，為青年人找出路、為老年人找依靠、為企業找機會、為弱勢者提供有尊嚴的生存環境。
緊接著，他下午2時30分主持臨時行政院會。新官上任的毛治國，特別期勉新閣，希望新閣謙卑地觀察、傾聽民眾需要，展現最大的溝通誠意與善意；對於具有較大爭議的政策，希望透過溝通與對話，能夠逐漸形成共識。
臨時院會結束後，毛治國舉行上任後首次記者會，與媒體暢談施政理念。他說，組閣只有一、兩天時間，必須借重對政務嫻熟夥伴，即便是原來團隊，社會不容許仍用老思維推動相關政策，必須要深刻反省、調整思維。
此外，面對民進黨陣營拋出的前總統陳水扁保外就醫議題，毛治國在上任後首次記者會中表示，這是各方長期以來關切的問題，政府施政要考量人道原則，最近各界對此有更多討論；法務部對此已經在進行研議，研議情形由法務部說明。
毛治國的第一天，行程滿檔，馬不停蹄，除拋出諸多施政願景外，也拜會立法院長王金平，尋求立法院支持通過104年總預算案，尤其希望未來政策推動會尋求最大共識，精確掌握民意走向，讓政策滿足人民需要。
其實，對於內閣成員多數留任，遭批評了無新意，毛治國了然於胸，因此他在首次記者會中指出，選舉結果充分顯示，即便是原來團隊，社會不容許仍用老思維推動相關政策，必須要深刻反省、調整思維。
面對選舉的挫敗，此時此刻接下內閣重擔，毛治國除更重視青年的心聲外，並期許各部會在傳統與網路世界搭建橋梁，讓青年人在網路上有比現在更好的環境並發揮創意。
此外，就任首日，「毛內閣」直接面對陳水扁保外就醫的棘手議題，儘管法務部尚未點頭，但法務部長羅瑩雪今天的說法，認為陳水扁可提抗告或重提申請，但在程序上已為日後開啟一扇機會的窗。
毛治國年輕時接受的是工程師養成訓練，一直把自己當作是「問題解決者」，這次臨危受命帶領行政團隊，挑戰重大，責任也艱鉅。