名列大會第二種子、尋求衛冕的Roger Federer，第二輪依舊輕鬆寫意，以6-2、6-3拍落烏茲別克選手Denis Istomin晉級，而大會第四種子、西班牙的David Ferrer卻意外敗給南非的Kevin Anderson遭到淘汰。
Federer過去與現世界排名43的Istomin有過3次交手，最近一次就在去年的倫敦奧運，3次對壘都拿下勝利，印地安泉這一戰把兩人紀錄改寫為4勝0敗。
第一盤打完比賽還沒超過30分鐘，第二盤Federer很快來到5-3，並在第9局順利逼出賽末點，最後完成破發拿下比賽，整場比賽歷時58分鐘，Federer此戰的一發得分率高達96%。
Ferrer面對世界排名37的Anderson，率先搶下首盤後卻遭到逆轉，鏖戰3盤以6-3、4-6、3-6敗下陣來，第二盤拿不下任何破發點，第三盤兩次遭對手破發，最後吞下敗仗。
落難的種子不僅如此，第21種子、來自德國的Philipp Kohlschreiber，以4-6、2-6敗給世界排名40的法國選手Benoit Paire；第29種子的西班牙選手Fernando Verdasco，以1-6、0-6敗給芬蘭的Jarkko Nieminen。
第30種子、俄羅斯的Mikhail Youzhny，以2-6、3-6敗給了阿根廷選手Leonardo Mayer；新科美國重砲John Isner，此次位居第15種子，以7-6、3-6、4-6敗給澳洲老將Lleyton Hewitt。
「我盡了我所能！」 Hewitt表示：「他發球很好，我想我對付他的發球時處理得很好。」