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TTP488可望延緩阿茲海默症

中央商情網/ 2012.11.09 00:00
(中央社2012年11月9日電)美國商業資訊報導,輕中度阿茲海默症患者中的臨床證據顯示,口服給藥的候選新藥TTP488治療18個月可延緩認知減退。TTP488是晚期糖化終產物受體(RAGE)研究中首個顯示臨床效益的小分子藥物,RAGE是治療阿茲海默症的新的生化標的。北卡羅萊納州HIGH POINT的TransTech Pharma, Inc.發現、開發該候選藥物,並擁有其全部權益。

這些新的臨床結果來自輝瑞公司(Pfizer, Inc.,)贊助的一項試驗,該試驗由「阿茲海默症合作研究組織」推動,該組織是美國國立衛生研究院下屬國立老齡研究院資助的一家全國性研究團體。該試驗納入399例輕中度阿茲海默症患者,這些患者來自全美40多家推動阿茲海默病研究的領先教學醫院。

該研究的資料由TransTech Pharma公司和第三方專家進行分析,結果顯示,5毫克TTP488劑量組治療18個月後認知減退的相對效益比安慰劑高26%。輕度阿茲海默症受試者中觀察到更明顯的效應,相對效益比安慰劑高46%。

TransTech Pharma公司主席兼執行長Adnan Mjalli博士說:「在FDA核准的藥物中,目前還沒有一種能夠終止、預防或改變阿茲海默症患者認知減退的進展。我們感到非常興奮的是,這項資料可能使一種新藥獲准用於美國和全世界上千萬的阿茲海默症患者。」

「鑒於該人群迫切需要能夠保全認知功能的藥物,TransTech Pharma公司將探尋加速FDA核准這一阿茲海默症治療新藥的機會。」

有關該藥的新標的RAGE,Mjalli博士補充了一些想法:「開發RAGE通路提供了治療阿茲海默症的全新途徑。從機制上而言,TTP488的效用部分在於恢復澱粉樣蛋白在腦內外轉運的正常平衡。阿茲海默症患者從腦內清除澱粉樣蛋白的能力削弱了,恢復這一自然平衡後,可能導致長遠的疾病進展延緩和認知功能保全。」

參與TTP488研究的研究者、亞利桑那大學醫學院鳳凰城分校神經科研究教授、Banner Sun衛生研究所所長Marwan Sabbagh MD, FAAN評論道:「bapineuzumab的開發近期失敗了,solanezumab的研究結果無法定論,有鑒於此,TTP488正成為臨床開發中可望治療阿茲海默症的新藥。」

「人們關注RAGE拮抗劑已有一段時間。TTP488聯合最佳標準背景藥物的IIb期結果振奮人心,透過進一步研究,可望成為治療阿茲海默症的新藥。」

TransTech Pharma公司資深副總裁、首席醫療長Cesare Orlandi, MD說:「我們對該研究結果感到鼓舞,該研究資料的統計學分析,包括遵照法規標準執行的預設主要分析,產生有統計學意義的p值。」

「廣泛的事後分析也揭示了一個統一的信號,表明該研究涉及的5毫克劑量具備治療效益。輕度阿茲海默症亞組人群中的實測效應幅度引起了特別的關注。這些結果將幫助我們最佳化未來研究的設計。」

TransTech Pharma公司認為,該臨床試驗所採集的資料中可觀察到的效益無法為輝瑞公司在預期完成之前終止試驗的決策提供支援。例如,儘管該試驗入組的個體在最高受試劑量下出現毒性反應的跡象,但這些效應屬可逆性,降低劑量後就可具有效益、且沒有本文報導的不良事件。

主要研究者、加州大學聖地牙哥分校的Douglas Galasko代表「阿茲海默症合作研究組織」表示:「為遵照預設的無效分析而提前終止研究可能操之過急。鑒於小劑量TTP488對認知減退的效益,理應先採集重要的額外資料。」

主要終點ADAS-cog11的預設意向治療分析和相對敏感度分析顯示,18個月時, TTP488 5毫克每天一次的效益優於安慰劑,差異有統計學意義。TTP488組的ADAS-cog11減分比安慰劑低26%。

研究期間,輕度阿茲海默症受試者中觀察到更明顯的效應,減分比安慰劑低46%,提示病情較輕的患者及早啟用治療有效益。血中濃度在最佳範圍內的全樣本人群的藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)資料分析中觀察到,ADAS-cog11從第6個月到第18個月始終有統計學顯著差異。

按照ADAS-cog評分,無論阿茲海默症的進展如何定義,TTP488治療受試者的進展有小於安慰劑治療受試者的趨勢。

TTP 488 5毫克口服給藥時安全、耐受性良好。TTP488組的心血管事件與安慰劑治療受試者無顯著差異。TTP488治療受試者中未見血管源性水腫和間質性出血病例的記載。TTP488治療降低精神科不良事件發生率,差異有統計學意義。TTP488治療受試者中還觀察到,阿茲海默症患者需要特別關注的不良事件,包括跌倒、意識模糊狀態、嗜睡和頭暈,發病較緩慢。

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