醍醐寺始建於貞觀十六年(874年)。聖寶理源大師在上醍醐山上遇到山神橫尾明神顯靈指點,得到了靈泉——醍醐水,並建造了一座小廟以供奉准胝和如意輪兩尊觀音像。這就是醍醐寺的前身。之後,由於醍醐、朱雀、村上三位天皇信仰佛教,依照醍醐天皇的願望于延喜七年(907年)又建造了藥師堂。直至五大堂落成,上醍醐的寺院建築就完成了。接下來計畫在下醍醐建造廟宇。延長四年(926年)建造了釋迦堂,而後天曆五年(951年)五重塔的落成,算是完成了下醍醐的寺院建築。
此後,醍醐寺作為真言宗小野流派的中心寺院在佛教史中佔有重要地位。不僅如此,醍醐寺與政治權力中心的人們也有密切的關係。例如,代替藤原一族掌握了大權的權門源浚房家族的人連續幾代都是醍醐寺的主持。並且,在主持勝覺(俊房的兒子)的時期,山上和山下所有的寺院建築都得到了徹底修繕。永久三年(1115年)建造了三寶院,由此確立了醍醐寺發展的基礎。
慶長三年(1598年)春,秀吉為了賞花會而從畿內移植了700株櫻花,建造了三寶院及其庭院,並舉辦了盛大的宴會。據說參加了這次宴會的有他的兒子秀賴、正室北正所、側室澱姬和三之丸等眾姬妾1300餘人。為了效仿這段佳話,每年四月的第二個星期天都會舉辦“豐太閣賞花行列”,那一天的醍醐寺終日十分熱鬧。